Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Megvalósíthatósági tanulmány a bortezomib R-ICE kemoterápiához történő hozzáadására a visszaeső/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére (SGH652)

2017. április 25. frissítette: Singapore General Hospital

Nyílt kísérleti tanulmány a bortezomib, a rituximab, az ifoszfamid, a karboplatin, az etopozid mentőrendszerként való alkalmazásának megvalósíthatóságának és biztonságosságának vizsgálatára korábban kezelt, diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

A rituximab beépítése a hagyományos kemoterápiába (R-CHOP) forradalmasította a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) kezelését, amely a limfóma egyik leggyakoribb altípusa. Bár a betegek többsége meggyógyult, továbbra is jelentős számú olyan beteg van (20-30%), aki az előzetes R-CHOP-terápia ellenére visszaesik. A legújabb tanulmányok arról tájékoztattak, hogy a rituximab korszakában a relapszusban szenvedő DLBCL-ben szenvedő betegek megmentésének képessége a hagyományos mentősémákkal, például az R-ICE vagy az R-DHAP alkalmazásával lényegesen gyengébb a vártnál. Azon betegek esetében, akiket a frontvonalban rituximabbal kezeltek, a hagyományos mentőkemoterápia válaszaránya már csak 51% (Coral Study). Ez arra utal, hogy a rituximab-expozíció utáni relapszusok súlyosabbak, ami erősen utal a rituximab-rezisztens betegség jelenlétére a DLBCL agresszívebb altípusainak kiválasztása mellett, amelyekre az R-CHOP esetleg nem gyakorol jelentős hatást. Mivel az R-CHOP jelenleg az ellátás élvonalbeli standardja, többet kell tenni a jelenleg rendelkezésre álló mentősémák bővítése érdekében, mivel az 51%-os válaszadási arány elfogadhatatlan.

A rituximab-rezisztenciát és a DLBCL agresszívebb altípusát (ABC altípus) célzó szerek beépítése körültekintő a mentési rendbe. A bortezomib, egy célzott új szer, önmagában is erős daganatellenes hatással bír. Klinikailag is kimutatták, hogy képes leküzdeni a DLBCL ABC altípusa által okozott káros kockázatot. Ezenkívül a preklinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a bortezomib fokozhatja a rituximab biológiai aktivitását a CD20, a rituximab célpontjának fokozása révén.

A kutatók azt feltételezik, hogy a bortezomib hozzáadása a DLBCL mentőkezeléséhez hatékonyabb lesz. A válaszarány növelésével több alkalmas beteg folytathat autológ őssejt-transzplantációt. A kutatók a bortezomib és az R-ICE séma kombinációjának tolerálhatóságát és hatékonyságát kívánják tesztelni, és megpróbálják összefüggésbe hozni a válaszokat a tumorminták hisztopatológiai és génexpressziós vizsgálataival.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A relapszusos/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) leggyakrabban alkalmazott kezelési rendje az R-ICE (rituximab, ifosfamid, ciszplatin és etopozid). Korábban arról számoltak be, hogy az általános válaszarány (RR) közel 70%, a teljes válaszarány pedig 53%. Mivel a legtöbb DLBCL-beteget jelenleg az első helyen kezelik R-CHOP-sémával, az R-ICE-vel járó RR-ek érvényességét újra kell értékelni. A közelmúltban bemutatták a CORAL tanulmány eredményeit, egy prospektív randomizált III. fázisú vizsgálatot, amely az R-DHAP és az R-ICE hatását hasonlította össze relapszusos DLBCL-ben. Kimutatták, hogy nem volt különbség az RR-ben az R-ICE és az R-DHAP között. Azonban azoknak a betegeknek az RR-értéke, akik korábban rituximabot kaptak a frontvonalban, szignifikánsan alacsonyabb volt, 51%, szemben a rituximab-kezelésben még nem részesült betegek 83%-ával. Ez arra utal, hogy a rituximab expozíció utáni visszaesések súlyosabbak. A DLBCL (aktivált B-sejt [ABC]) agresszívabb altípusának kockázata mellett, amelyet a rituximab nem szüntethet meg, a rituximab-rezisztens betegség jelenléte is erősen érintett. Mivel az R-CHOP jelenleg az ellátás élvonalbeli standardja, többet kell tenni a jelenleg elérhető mentési rendek bővítése érdekében. Az aktivált B-sejt (ABC) altípust és a rituximab-rezisztenciát célzó ágensek beépítése körültekintő a mentési rendbe. A bortezomib, a proteoszóma inhibitor számos, a DLBCL patogenezisével kapcsolatos sejtfolyamatra hatással van, ideértve a nukleáris faktor-kappa B gátlását is. A preklinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a bortezomib jelentős daganatellenes hatást fejtett ki különböző limfómák, és különösen a DLBCL ABC altípusa ellen. A preklinikai vizsgálatok során a CD20 fokozása révén képes fokozni a rituximab biológiai aktivitását is. E két ágens szinergizmusának kimutatása, részben az átfedő útvonalaktól való függésük miatt, azt sugallja, hogy ezeket kombinációként kell feltárni.

Ennek alapján a kutatók kísérleti vizsgálatot kívánnak végezni az intravénás bortezomib R-ICE-hez történő hozzáadásával, mint megmentési rendszerrel relapszusban/refrakter DLBCL-ben szenvedő felnőtt betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169608
        • Singapore General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfóma a CR utáni első relapszusban, a PR-nál vagy PR-nál kisebb de Novo első vonalbeli kezelésnél DLBCL, transzformált follikuláris limfómából származó DLBCL vagy krónikus limfocitás leukémia megengedett.

    Korábbi rituximab megengedett Előzetes besugárzás megengedett Előzetes autológ őssejt-transzplantáció megengedett CD20 negatív relapszusok megengedettek

  2. Életkor 21-70 év között
  3. Írásos beleegyezés
  4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
  5. Minimális várható élettartam 3 hónap
  6. Korábban antraciklineket és rituximabot tartalmazó kemoterápiával kezelték
  7. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőkön
  8. A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
  9. A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz.
  10. Nincs központi idegrendszeri érintettség
  11. A CT-vizsgálaton mérhető betegség nemzetközi munkacsoport válaszkritériumok szerint

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes allogén transzplantáció
  2. Előzetes bortezomib-kezelés
  3. Bármilyen más rákellenes terápia egyidejű alkalmazása
  4. Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása
  5. Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés
  6. A páciens klinikailag aktív hepatitis B-ben szenved (a hepatitis B hordozói beléphetnek a vizsgálatba)
  7. Ellenjavallat a kemoterápiás sémákban szereplő bármely gyógyszerhez
  8. Korábban nem kezelték antraciklin tartalmú kezelésekkel
  9. Nem limfóma okozta károsodott máj-, vese- vagy más szervműködés, ami megzavarja a kezelési ütemtervet
  10. Gyenge csontvelő-tartalék (neutrofilek <1,0 x 109/l vagy vérlemezkék <75 x 10(9)/l, kivéve, ha a csontvelő infiltrációjával kapcsolatos
  11. Az alany számított vagy mért kreatinin-clearance-e <20 ml/perc a beiratkozás előtti 14 napon belül.
  12. Szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Hospital Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
  13. Klinikailag jelentős aktív fertőzés
  14. Az alanynak ≥2-es fokozatú perifériás neuropátiája vagy 1-es fokozatú fájdalma van a felvételt megelőző 14 napon belül.
  15. Terhes vagy szoptató betegek
  16. Egyidejűleg fennálló második rosszindulatú daganat vagy korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrdaganatokat vagy a méhnyak in situ karcinómáját)
  17. Bármilyen jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely megakadályozhatja, hogy a beteg megfeleljen az összes vizsgálati eljárásnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú

bortezomib, rituximab, ifosphamid, etopozid, karboplatin

Rituximab 375mg/m2 nap 1 Etoposid 100mg/m2 nap 1-3 Carboplatin AUC (5) max 800 nap 2 Ifosfamid folyamatos infúzió + Mesna 5/m2/24h nap2 Bortezomib 1,3mg/m2 nap 1,4,8,11 (SC) ajánlott
Drog: bortezomib, rituximab, ifosphamid, etopozid, karboplatin
Rituximab 375mg/m2 nap 1 Etoposid 100mg/m2 nap 1-3 Carboplatin AUC (5) max 800 nap 2 Ifosfamid folyamatos infúzió + Mesna 5/m2/24h nap2 Bortezomib 1,3mg/m2 nap 1,4,8,11 (SC) ajánlott
Más nevek:
  • Velcade,
  • rituxán,
  • mabtera

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az R-ICE plusz bortezomib (VR-ICE) nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők számának értékelése
Időkeret: 2 év
Az R-ICE plusz bortezomib (VR-ICE) megvalósíthatóságának, biztonságosságának és maximális tolerált dózisának (MTD) értékelése korábban kezelt DLBCL-ben szenvedő betegeknél.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: 2 év
Felmérik a válaszarányt az indukciós kemoterápiás kezelés 3 ciklusának végén. Vizsgálni fogjuk az őssejtek mobilizációs képességét a kezelési renddel és a beültetési sebességet is. Végül meghatározzák a progresszióig vagy visszaesésig eltelt időt és az általános túlélést. Megkísérlik a biomarkerek értékelését és a DLBCL altípusra adott válasz korrelációját.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Singapore General Hospital

Együttműködők

Janssen-Cilag Ltd.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. október 21.

Első közzététel (Becslés)

2010. október 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 25.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SGH652

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diffúz nagy B-sejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a bortezomib, rituximab, ifosphamid, etopozid, karboplatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel