Valutazione dell'efficacia e della sicurezza della dose più bassa di bortezomib più busulfan e melfalan come regime di condizionamento in pazienti con mieloma multiplo sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico - Studio KMM103

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi confermata di mieloma multiplo (MM)
• MM sintomatico (mieloma multiplo con danno d'organo o tessuto correlato)
• I pazienti affetti da MM con chemioterapia di induzione con regimi contenenti bortezomib (bortezomib±steroidi±adrimicina)
• I pazienti affetti da MM che hanno eseguito la raccolta delle cellule staminali del sangue periferico e il conteggio appropriato delle cellule staminali (cellule CD34+ 2 x 106/kg).
• Età 20-65 anni
• Performance status: ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Il paziente ha una malattia misurabile, definita come segue: la malattia misurabile è definita come proteina M sierica ≥ 1 g/dL o proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore quando i pazienti hanno iniziato la terapia di induzione primaria.
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50 % misurata mediante MUGA o 2D ECHO senza anomalie clinicamente significative
• Adeguate funzioni epatiche: - Transaminasi (AST/ALT) < 3 X valore normale superiore - Bilirubina < 2 X valore normale superiore
• Funzionalità ematologica adeguata: conta piastrinica ≥ 75 x 109/L, emoglobina ≥ 8 g/dL, (è consentito l'uso di precedenti trasfusioni di globuli rossi o eritropoietina umana ricombinante), conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento deve essere disponibile sia per le donne in pre-menopausa che per le donne che sono < 1 anno dopo l'inizio della menopausa.
• Sopravvivenza attesa 6 mesi
• Consenso informato

Criteri di esclusione:

• Amiloidosi AL sistemica, mieloma multiplo fumante o MGUS.
• Paziente con leucemia plasmacellulare (> 20% di plasmacellule nel PB e una conta assoluta delle plasmacellule di almeno 2000/μL)
• Pazienti che hanno ricevuto una vasta radioterapia entro 4 settimane
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha conosciuto l'epatite B o C clinicamente attiva.
• Pregresso trapianto renale
• Neuropatia periferica grave (grado 2 o superiore come definito dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 3.0)
• Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo o il carcinoma in situ della cervice uterina
• Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi adeguati
• Altre gravi malattie o condizioni mediche i. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, incluso infarto del miocardio, entro 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, malattia pericardica clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca ii. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni iii. Infezione attiva incontrollata (infezione virale, batterica o fungina) iv. Ulcere attive rilevate alla gastroscopia v. Altre gravi malattie mediche
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi ingredienti (ovvero ipersensibilità a composti contenenti boro o mannitolo)
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame, o concomitante chemioterapia, terapia ormonale o immunoterapia.