Azitromicina monodose per il trattamento della framboesia

Stato normativo: Investigativo - Sperimentazione clinica randomizzata. Prodotto registrato per terapia antibatterica

CONTESTO La penicillina rimane il farmaco di scelta per il trattamento delle treponematosi endemiche, inclusa la framboesia. Questo tipo di trattamento è efficace ed economico. Ci sono, tuttavia, alcuni svantaggi: il dolore associato a un grande volume (4 ml) profondo i.m. iniezione, un'alta prevalenza di allergia auto-riferita alla penicillina, problemi strutturali e logistici legati a un trattamento basato sull'iniezione di farmaci.

L'azitromicina, un antibiotico macrolide con una lunga emivita tissutale (68 ore) e comprovata efficacia contro il T.pallidum, è un candidato promettente. In due studi randomizzati, per il trattamento della sifilide negli adulti, una singola dose orale di 2 g di azitromicina ha raggiunto tassi di guarigione equivalenti a quelli del trattamento standard con 2,4 MU di penicillina G benzatina. Sulla base dell'esperienza con la sifilide venerea, l'azitromicina è emersa come trattamento alternativo per la framboesia. Rappresenta un trattamento più accessibile in quanto potrebbe essere prescritto dagli operatori sanitari del villaggio e quindi consentire di incorporare più facilmente il controllo della framboesia in altri programmi di assistenza sanitaria primaria.

Il prodotto è disponibile in compresse orali da somministrare in dose singola di 30 mg/Kg nei bambini e di 2 g negli adulti. La sicurezza e l'efficacia dell'azitromicina 30 mg/kg somministrata in dose singola nel trattamento di pazienti pediatrici di età superiore a 6 mesi con otite media sono state stabilite e approvate dalla FDA.

CONSENSO INFORMATO A tutti i partecipanti (o loro tutore o genitori) idonei all'arruolamento alla sperimentazione secondo i criteri di inclusione biologica e demografica vengono fornite informazioni dettagliate sullo scopo della sperimentazione e sui rischi e benefici della partecipazione, secondo le informazioni elencate in un foglio informativo. Il consenso è fornito per iscritto.

GIUSTIFICAZIONE DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE

La dimensione del campione sarebbe 244; È stato calcolato sulla base di un disegno sperimentale di non inferiorità e delle seguenti ipotesi:

Potere statistico dell'80%; per escludere la possibilità che l'efficacia assoluta dell'azitromicina fosse inferiore di almeno il 10% rispetto a quella della penicillina; livello di significatività del 5% utilizzando un test di equivalenza unilaterale delle proporzioni; supponendo che la vera efficacia di ciascun agente fosse equivalente al 95% e che circa il 10% dei partecipanti andrebbe perso al follow-up.

PROCEDURA DI RANDOMIZZAZIONE Un programma di assegnazione casuale, stratificato in base al gruppo di studio, sarà generato centralmente con l'uso di randomizzazione bloccata, blocchi casuali permutati di quattro e un rapporto di assegnazione 1:1. L'assegnazione sarà nascosta agli investigatori attraverso l'uso di buste sigillate numerate in sequenza