Confronto dei profili farmacocinetici di 3 nuove formulazioni di gomma alla nicotina con una gomma di riferimento

Criterio di inclusione:

• Volontari sani, adulti, fumatori umani di qualsiasi razza di età compresa tra 18 e 55 anni.
• Disponibilità a fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio
• Indice di massa corporea (BMI) da > 18,5 kg/m2 a < 28,0 kg/m2.
• Fuma 5-10 sigarette al giorno ininterrottamente negli ultimi tre (3) mesi
• Monossido di carbonio espirato ≥ 10 ppm alla visita di screening
• Completa con successo la sessione di allenamento
• Soggetti clinicamente sani con profili di laboratorio, segni vitali ed ECG clinicamente normali secondo quanto ritenuto dall'investigatore clinico
• Soggetti che non stanno per smettere di fumare
• Emoglobina: ≥12,0 gm% per i maschi e ≥11,5 gm% per le femmine
• Assenza di marcatori di malattia del test dell'antigene HIV I e II, HBsAg, HCVAb e P24.
• Le donne in età fertile devono praticare una forma accettabile di controllo delle nascite per almeno sei mesi prima dello screening e continuare a praticare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio, a meno che non abbiano subito ovariectomia bilaterale o legatura delle tube o il partner maschile abbia subito una vasectomia.
• Le donne in età fertile accettano di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite fino a quando il farmaco non viene lavato via dal corpo, cioè 3 giorni dopo l'ultima somministrazione, a meno che il partner maschile non abbia subito una vasectomia.
• Assenza di malattia significativa o valori di laboratorio anormali clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio, anamnesi o esame fisico durante lo screening.
• Avere un normale ECG a 12 derivazioni o uno con anomalie considerate clinicamente insignificanti.
• Avere una normale radiografia del torace (vista P.A.).
• Comprensione della natura e dello scopo dello studio e disponibilità a rispettare i requisiti dell'intera procedura.
• Negativo l'etilometro ad ogni check in.
• β-HCG sierica negativa al momento dello screening e ad ogni check-in (solo per le donne).
• Test delle droghe d'abuso sulle urine negativo (Barbiturici, Benzodiazepine, Oppioidi, Cocaina, Cannabinoidi e Anfetamine, ecc.) ad ogni check-in. (Questo test verrà eseguito presso la struttura clinica).
• Disposto a usare gomme da masticare alla nicotina durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di; abuso di droghe nell'ultimo anno; ipersensibilità o reazione idiosincratica alla nicotina o alla resina della preparazione della gomma; qualsiasi forma di infiammazione orale e/o faringea; qualsiasi forma di lesione orale e/o malattia gengivale o disfunzione dell'articolazione temporomandibolare; dentiere o qualsiasi intervento odontoiatrico che potrebbe, a giudizio dello Sperimentatore, influenzare lo svolgimento dello studio (compresi i molari mancanti);
• Qualsiasi malattia grave negli ultimi tre mesi o qualsiasi malattia medica cronica in corso significativa.
• Storia o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche.
• Trombosi venosa profonda attiva, disturbi tromboembolici arteriosi o una storia di queste condizioni
• Precedenti o attuali malattie gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco.
• Soggetti che avevano seguito una dieta speciale (per qualsiasi motivo) durante i 28 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio.
• Coloro che hanno utilizzato tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio in ogni giorno di studio.
• Soggetti con livelli di monossido di carbonio maggiori o uguali a 8 ppm al mattino prima della somministrazione.
• Soffre di xerostomia (secchezza delle fauci).
• - Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi ausilio per smettere di fumare come terapia sostitutiva della nicotina (NRT), buproprione o vareniclina negli ultimi 3 mesi.
• Storia delle malattie neuropsichiatriche.
• Storia di cancro al seno, cancro dell'endometrio o altra neoplasia estrogeno-dipendente, endometriosi e sanguinamento vaginale non diagnosticato (solo per le donne).
• Consumo di cibi e bevande contenenti xantina [cioccolatini, tè, caffè o bevande a base di cola] meno di 48 ore prima del check-in.
• Consumo di prodotti a base di pompelmo/arancia di Siviglia, pompelmo/succo d'arancia di Siviglia e cibi e bevande contenenti papavero meno di 48 ore prima di ogni check-in.
• Storia di alcolismo (più di due anni), bevitori moderati (più di tre drink al giorno) o aver consumato alcolici meno di 48 ore prima del check-in.
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica negli ultimi tre mesi.
• Storia di difficoltà con la donazione di sangue o difficoltà nell'accessibilità delle vene nel braccio sinistro o destro.
• Donazione di sangue (un'unità o 350 ml o più) negli ultimi tre mesi prima di ricevere la prima dose di prodotti sperimentali.
• Uso di qualsiasi terapia farmacologica su prescrizione o farmaci da banco (OTC) o prodotti erboristici entro due settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e durante lo studio [include catecolamine, teofillina, clozapina e ropinirolo].
• Donne incinte
• Donne che allattano