Ipertermia concomitante e chemioradioterapia in LAPC: studio di fase II (HEATPAC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato con

   • Infiltrazione venosa maggiore/trombosi della vena porta o della vena mesenterica superiore che si estende per diversi centimetri
   • Rivestimento tumorale (≥180°) dell'arteria mesentrica superiore o dell'arteria epatica prossimale
   • Moncone tumorale (
   • Invasione tumorale dell'aorta
   • Presenza di metastasi ai linfonodi oltre il campo di resezione
2. Adenocarcinoma duttale del pancreas accertato istopatologicamente (biopsia/citologia)
3. Scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 e 1
4. Età: dai 18 agli 80 anni
5. Almeno uno dei diametri del tumore primitivo o del linfonodo regionale o di entrambi deve essere maggiore di 4 cm, come confermato dalla tomografia computerizzata con mezzo di contrasto (CECT).
6. I pazienti con tumore primario o linfonodo regionale o entrambi inferiori a 4 cm, come confermato su CECT ma con controindicazioni mediche specifiche alla radioterapia stereotassica del corpo o all'elettroporazione irreversibile o secondo la preferenza del paziente potrebbero essere presi in considerazione per HEATPAC.
7. Nessuna evidenza di metastasi a distanza
8. Saranno inclusi pazienti con carcinomatosi peritoneale microscopica, rilevata in laparoscopia dopo 4 cicli di FOLFIRINOX neoadiuvante.
9. Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi
10. Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina >50 ml/min
11. Adeguata funzionalità epatica definita come bilirubina totale ≤ 2x del limite superiore della norma
12. Adeguate riserve di midollo osseo: conta leucocitaria ≥ 2,5 x 10˄9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10˄9/L, emoglobina ≥ 8,0 g/L
13. Le donne in età fertile devono garantire un controllo contraccettivo sufficiente durante la sperimentazione clinica e sei mesi dopo il completamento della sperimentazione clinica
14. Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima della randomizzazione.
15. Le pazienti di sesso femminile non devono allattare
16. Assenza di condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potrebbero potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up

Criteri di esclusione:

1. Istopatologia diversa dall'adenocarcinoma duttale del pancreas
2. Precedente radioterapia al sito di trattamento
3. Pazienti con metastasi a distanza inequivocabili compreso il fegato
4. Pazienti con macrocarcinosi peritoneale in laparoscopia
5. Nessun tumore maligno precedente o concomitante diverso dal carcinoma a cellule squamose o a cellule basali della pelle trattato chirurgicamente
6. Nessuna grave malattia medica che impedirebbe il consenso informato o limiterebbe la sopravvivenza a meno di 2 anni
7. Infezioni batteriche, virali o fungine attive incontrollate fino a quando queste condizioni non vengono corrette o controllate.
8. Disturbi psichiatrici o di dipendenza o altre condizioni che precluderebbero al paziente di soddisfare i requisiti dello studio.
9. Pazienti portatori di impianti metallici, pacemaker o marcatori raggruppati.
10. Lo stent endobiliare metallico sarebbe una controindicazione, quindi gli stent di plastica possono essere utilizzati se è indicato il drenaggio biliare.
11. Paziente con una storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
12. Nessun disturbo del connettivo che controindica la radioterapia, ad esempio sclerodermia
13. Neuropatia periferica di grado 2 preesistente
14. Qualsiasi controindicazione nota o ipersensibilità agli agenti chemioterapici
15. Gravidanza, periodo di allattamento o mancanza di contraccezione affidabile
16. Qualsiasi altra malattia o terapia che presenti un rischio per il paziente o che non sia compatibile con le finalità della sperimentazione clinica
17. I pazienti esprimerebbero la loro incapacità di recarsi da soli al Kantonsspital Aarau, (KSA) per il trattamento dell'ipertermia
18. Indicazioni che la persona interessata non sarà conforme al piano di sperimentazione clinica a causa della mancanza di volontà di collaborare o difficoltà nel rispettare gli appuntamenti di controllo