Interruzione degli inibitori CDK4/6 in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR positivo e HER2 negativo

Criterio di inclusione:

1. La paziente ha dato il consenso informato scritto
2. Il paziente ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato scritto
3. Alla paziente è stato diagnosticato un adenocarcinoma metastatico della mammella confermato istologicamente
4. Il paziente ha documentato la conferma istologica o citologica della malattia con recettori degli estrogeni positivi (ER+) e HER2 negativi (HER2-)
5. Il paziente non ha alcuna opzione terapeutica curativa mediante intervento chirurgico o radioterapia
6. Il paziente è stato trattato con un inibitore CDK4/6 più terapia endocrina per almeno 12 mesi con controllo della malattia (remissione completa, remissione parziale o malattia stabile) a giudizio del medico curante prima dell'inizio previsto del trattamento in studio
7. Il paziente ha un performance status preservato (ECOG ≤ 2)

8. Il paziente ha un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica:

   1. Emoglobina > 9,0 g/dl
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
   3. Piastrine ≥ 100 x 109/L
   4. Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5x ULN
   6. Albumina sierica > 30 g/L

9. Pazienti considerate in postmenopausa secondo una delle seguenti definizioni:

   1. Donne di età <50 anni che soffrono di amenorrea per 12 mesi o più in seguito alla cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e i cui livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante rientrano nell'intervallo istituzionale post-menopausale
   2. Donne di età ≥ 50 anni che soffrono di amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa o hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa
10. Le donne WOCBP devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha metastasi attive (o storia di) cerebrali o leptomeningee
2. La paziente è in pre o perimenopausa. La paziente è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza entro cinque volte l'emivita degli IMP dopo la fine del trattamento.
3. Il paziente presenta una malattia cardiovascolare significativa, come una malattia cardiaca (classe II della New York Heart Association o superiore), infarto miocardico o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, aritmie instabili o angina instabile
4. Il paziente ha altri tumori maligni concomitanti o precedenti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato, del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle, del cancro in remissione completa da > 5 anni
5. Il paziente ha controindicazioni o mostra ipersensibilità al trattamento esistente con inibitore CDK4/6 più terapia endocrina
6. Il paziente mostra evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, riscontro dell'esame fisico o riscontro di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di uno qualsiasi dei farmaci in studio, espone il paziente a un rischio più elevato di complicanze correlate al trattamento o possono influenzare l’interpretazione dei risultati dello studio
7. Il paziente ha partecipato a un altro studio clinico con un medicinale sperimentale negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio del trattamento o a 7 emivite del farmaco sperimentale utilizzato in precedenza, a seconda di quale sia il periodo più lungo, oppure ha partecipato a tale studio contemporaneamente a questo studio.
8. Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio.
9. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o delle autorità.
10. Pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti.