Predittori della risposta al trattamento nel disturbo depressivo maggiore ad esordio tardivo

Scopo e obiettivi:

I predittori della risposta al trattamento possono aiutare a migliorare gli approcci terapeutici nei pazienti con depressione maggiore ad esordio tardivo. Lo studio identificherà le caratteristiche dei pazienti con depressione maggiore che possono prevedere una risposta al trattamento buona e scarsa. Utilizzerà dati demografici, clinici, neuropsicologici e di risonanza magnetica cerebrale per studiare il valore potenziale di questi come predittori di risposta al trattamento standard nell'arco di 12 settimane. Ad esempio, la compromissione delle funzioni esecutive nei test cognitivi può predire pazienti la cui depressione non risponde a 12 settimane di trattamento. La risonanza magnetica può rivelare caratteristiche specifiche che predicono una buona risposta al trattamento.

Metodologia Criteri di inclusione ed esclusione del soggetto Inclusione: Pazienti con disturbo depressivo maggiore, diagnosticato per la prima volta dopo i 60 anni, con un punteggio del Mini Mental State Examination >24/30.

Esclusione: i partecipanti con una storia di altre gravi malattie psichiatriche o disabilità intellettive saranno esclusi. Saranno esclusi anche coloro che hanno condizioni mediche instabili, inclusa una storia di malattie neurologiche (ictus, epilessia, delirio recente, malattia neurodegenerativa o demenza).

Reclutamento:

I pazienti con disturbo depressivo maggiore ad esordio tardivo saranno identificati dai membri dei team di assistenza del Mental Health of Older Adults Services del South London e del Maudsley NHS Foundation Trust. Verranno inoltre forniti ai servizi un poster e un opuscolo informativo sullo studio per facilitare il reclutamento. Il ricercatore utilizzerà anche il meccanismo del consenso fiduciario per il contatto (c4c) per assistere il processo di reclutamento. Ai potenziali partecipanti che contattano il ricercatore o danno il permesso di essere contattati verrà inviata una breve scheda informativa scritta e invitati a rispondere tramite una lettera di manifestazione di interesse e una busta affrancata e indirizzata. Se sono interessati, verrà richiesto un consenso per lo screening e la revisione della cartella clinica. E a seguito dello screening per l'assenza di significativo deterioramento cognitivo con il Mini-Mental State Examination da parte del ricercatore, se questo non è già stato eseguito, gli verrà fornita una scheda informativa completa e sarà invitato ad acconsentire a partecipare allo studio presso la propria abitazione o lo IOPPN a seconda delle preferenze dei partecipanti.

Valutazione dello screening

La valutazione iniziale dello screening sarà effettuata presso le residenze dei potenziali partecipanti. Sarà presa una breve storia delle condizioni psichiatriche e mediche. I partecipanti saranno intervistati con le seguenti valutazioni:

• Il Mini-Mental State Examination (MMSE) è una valutazione di 30 punti per la funzione cognitiva generale, con esenzione se sono stati completati nel lavoro clinico entro 1 mese dalla valutazione.
• Questionario sulla sicurezza della risonanza magnetica

Se i potenziali partecipanti sono idonei per l'inclusione nello studio e rimangono interessati, verranno lasciate loro informazioni scritte e verrà fissato un appuntamento per ulteriori discussioni e ottenere il consenso informato. Se non sono idonei per lo studio sulla base dello screening, o decidono di non procedere in questa fase, tutti i dati raccolti saranno distrutti.

Visita di consenso e valutazione di base:

I soggetti saranno stati incoraggiati a leggere attentamente tutte le schede informative e avranno l'opportunità di porre ulteriori domande in questa fase. La loro capacità di acconsentire sarà valutata dal ricercatore e verrà quindi chiesto loro di fornire il consenso verbale e scritto per essere coinvolti nello studio.

La seguente valutazione di base e i test neuropsicologici saranno eseguiti a casa dei partecipanti o presso l'IOPPN a seconda delle preferenze dei partecipanti e dureranno circa un'ora e mezza:

1. Dati demografici inclusi sesso, età, stato civile e di vita, numero di anni di istruzione completati e occupazione.
2. Dati clinici tra cui l'attuale trattamento medico prescritto, l'attuale insorgenza dell'episodio depressivo e il tipo di trattamento, il dosaggio e la durata ricevuti.
3. La Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIR-G) è un questionario di punteggio per valutare la malattia medica di base.
4. Per la valutazione della gravità della depressione vengono utilizzate la Hospital Anxiety Depression Scale (HADS), una scala di autovalutazione e la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D 21 item), una scala di valutazione basata su interviste.
5. WHODAS 2.0 è un questionario che valuta il funzionamento generale e la disabilità.

6. Test neuropsicologici

   • Trail making test: un test basato su carta e penna per la velocità di elaborazione.
   • Digit span e Spatial Span test - test per la memoria di lavoro.
   • Fluidità verbale, fluidità di categoria e fluidità progettuale: test di fluidità che chiedono ai partecipanti di generare parole o immagini secondo le regole fornite.
   • Colour-Word Interference test - un test di lettura su carta per l'inibizione.

Verrà inviata una lettera ai medici generici dei partecipanti per informarli della loro partecipazione. Al medico di famiglia può essere chiesto di confermare o fornire informazioni nel caso in cui il partecipante abbia una storia medica discutibile che potrebbe controindicare una procedura di risonanza magnetica.

Procedura di scansione MRI:

I partecipanti saranno sottoposti a una scansione MRI presso il CNS con sede presso l'IOPPN entro 4 settimane dalla valutazione di base. Verrà fornito un taxi ai partecipanti per raggiungere lo IOPPN. Al CNS, i partecipanti saranno incoraggiati a porre qualsiasi domanda e il questionario sulla sicurezza della risonanza magnetica verrà ripetuto per garantire l'assenza di controindicazioni. Ai partecipanti verrà fornita protezione dal rumore e verrà offerta una finta scansione per familiarizzare con il vero scanner MRI se lo desiderano. I partecipanti verranno quindi sottoposti a una scansione MRI strutturale e funzionale, quest'ultima include chiedendo loro di chiudere gli occhi per un periodo di tempo. La scansione MRI durerà circa 1 ora. Dopo la scansione MRI, verrà fornito il trasporto in taxi per riportare i partecipanti a casa loro.

Valutazione finaleAlla settimana 11, il ricercatore contatterà i partecipanti e fisserà un appuntamento per la valutazione finale alla settimana 12 a casa loro o all'IOPPN a seconda delle preferenze dei partecipanti. La valutazione finale durerà circa un'ora. I partecipanti saranno sottoposti alla stessa valutazione della valutazione di base e del Mini-Mental State Examination.

Si noti che durante e dopo lo studio, i partecipanti riceveranno cure standard, seguendo il Trust Care Pathway.