NEPHSTROM per la malattia renale diabetica (NEPHSTROM)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine ≥ 40 anni e <85 anni. ;
• T2D per 3 o più anni sotto un medico con responsabilità incaricata della gestione dei pazienti secondo le linee guida nazionali;
• Escrezione urinaria di albumina (UAE) ≥ 60 µg/min (in una raccolta delle urine delle 24 ore) e rapporto albumina-creatinina nelle urine (UACR) ≥ 88 mg/g (≥ 10 mg/mmol) (in una raccolta puntuale delle urine del mattino) ;
• GFR stimato (eGFR) 30-50 ml/min/1,73 m^2 dall'equazione CKD-EPI su 2 o più misurazioni consecutive a distanza di almeno 30 giorni negli ultimi 6 mesi;
• Un calo documentato di eGFR di ≥ -10 ml/min/1,73 m^2 negli ultimi 3 anni o tasso documentato di diminuzione dell'eGFR ≥ -5 ml/min/1,73 m^2 anno basato su 3 o più letture consecutive a distanza di almeno 90 giorni negli ultimi 18 mesi;
• Mancanza di sospetto di diagnosi renale diversa da DKD;
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. BP sistolica attuale a riposo ≥ 150 mmHg e BP diastolica attuale a riposo ≥ 90 mmHg in ambito clinico, nonostante il trattamento con 3 agenti ipertensivi di classi diverse (incluso un diuretico), misurati in un ambiente tranquillo con i farmaci mattutini già assunti;
2. Inizio di un nuovo agente antipertensivo negli ultimi 6 mesi

3. Aumentare la dose di un agente antipertensivo di ≥ 100% della dose precedente negli ultimi 3 mesi

   Criteri di esclusione relativi al controllo glicemico:

4. HbA1c attuale > 75 mmol/mol (> 9%)
5. Inizio di un nuovo agente ipoglicemizzante negli ultimi 6 mesi

6. Aumentare la dose di un agente ipoglicemizzante di ≥ 100% della dose precedente negli ultimi 3 mesi

   Criteri di esclusione relativi alla dislipidemia:

7. Colesterolo totale a digiuno attuale > 7 mmol/l
8. Trigliceridi totali a digiuno attuali > 3,5 mmol/l

9. Inizio di un nuovo agente ipolipemizzante negli ultimi 6 mesi

   Altri criteri di esclusione:

10. malattia polmonare o epatica cronica;
11. Eventi cardiovascolari (infarto del miocardio, ictus o ischemia acuta degli arti) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
12. Attuale o anamnesi entro 6 mesi prima dell'arruolamento di insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV;
13. Altre malattie o condizioni concomitanti secondo il parere dello sperimentatore che possono rappresentare un rischio per il paziente e che renderebbero il paziente inadatto alla partecipazione o che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o la capacità di partecipare allo studio, come la malignità attiva;
14. Malattia o condizione irreversibile per la quale si stima che la mortalità a 6 mesi sia superiore al 50%;
15. Test di screening positivo per anticorpi anti-HLA clinicamente significativi. Uno screening anticorpale iniziale con microsfere multi-antigene Luminex® per rilevare gli anticorpi MHC di classe I e II, seguito da un test con microsfere antigeniche singole Luminex per determinare la specificità di qualsiasi anticorpo rilevato. I potenziali soggetti dello studio con screening positivo per qualsiasi anticorpo anti-HLA clinicamente significativo saranno esclusi e non saranno idonei a partecipare allo studio clinico NEPHSTROM (MFI>1500);
16. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o malattia che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa esporre il partecipante a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio;
17. Potenziale fertile senza l'uso di metodi contraccettivi efficaci e accettabili. Le donne in età fertile possono essere incluse nello studio solo se un test di gravidanza è negativo alla visita di screening (V1) e alla visita basale (V2) se accettano di utilizzare una contraccezione adeguata. Per contraccezione adeguata si intende qualsiasi combinazione di almeno due metodi efficaci di controllo delle nascite, di cui almeno uno è una barriera fisica (ad es. preservativi con contraccettivi ormonali o impianti o contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini). Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL o hanno subito un trattamento chirurgico come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia.
18. Gravidanza o allattamento;
19. Partecipazione ad altri studi sui medicinali sperimentali (IMP) entro 30 giorni prima dell'inclusione o in concomitanza con questo studio (follow-up di 18 mesi);
20. Incapacità di comprendere i potenziali rischi e benefici dello studio;
21. Incapacità giuridica.