NEPHSTROM para Doença Renal Diabética (NEPHSTROM)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 40 anos e <85 anos. ;
• DM2 por 3 ou mais anos sob a supervisão de um clínico com responsabilidade mandatada para o manejo dos pacientes de acordo com as diretrizes nacionais;
• Excreção urinária de albumina (UAE) ≥ 60 µg/min (em uma coleta de urina de 24 horas) e relação albumina-creatinina na urina (UACR) ≥ 88 mg/g (≥ 10 mg/mmol) (em uma coleta pontual de urina matinal) ;
• GFR estimado (eGFR) 30-50 ml/min/1,73 m^2 pela equação CKD-EPI em 2 ou mais medições consecutivas com pelo menos 30 dias de intervalo nos últimos 6 meses;
• Um declínio documentado de eGFR de ≥ -10ml/min/1,73 m^2 nos últimos 3 anos ou taxa documentada de declínio de eGFR de ≥ -5 ml/min/1,73 m^2 ano com base em 3 ou mais leituras consecutivas com pelo menos 90 dias de intervalo nos últimos 18 meses;
• Ausência de suspeita de diagnóstico renal diferente de DKD;
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. PA sistólica atual em repouso ≥ 150 mmHg e PA diastólica atual em repouso ≥ 90 mmHg em um ambiente clínico, apesar do tratamento com 3 agentes hipertensivos de diferentes classes (incluindo um diurético), medida em um ambiente silencioso com medicamentos matinais já tomados;
2. Início de um novo agente anti-hipertensivo nos últimos 6 meses

3. Aumentar a dose de um agente anti-hipertensivo em ≥ 100% da dose anterior nos últimos 3 meses

   Critérios de exclusão relacionados ao controle glicêmico:

4. HbA1c atual > 75 mmol/mol (> 9%)
5. Início de um novo agente hipoglicemiante nos últimos 6 meses

6. Aumentar a dose de um agente hipoglicemiante em ≥ 100% da dose anterior nos últimos 3 meses

   Critérios de exclusão relacionados à dislipidemia:

7. Colesterol total em jejum atual > 7 mmol/l
8. Triglicerídeos totais em jejum atual > 3,5 mmol/l

9. Início de um novo agente redutor de lipídios nos últimos 6 meses

   Outros critérios de exclusão:

10. Doença pulmonar ou hepática crônica;
11. Eventos cardiovasculares (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou isquemia aguda do membro) dentro de 6 meses antes da inscrição;
12. Insuficiência cardíaca atual ou história dentro de 6 meses antes da inscrição da NYHA classe III ou IV;
13. Outras doenças ou condições concomitantes na opinião do investigador que provavelmente representam risco para o paciente e que o tornariam inadequado para a participação ou que poderia prejudicar a segurança do paciente ou a capacidade de participar do estudo, como malignidade ativa;
14. Doença ou condição irreversível para a qual a mortalidade em 6 meses é estimada em mais de 50%;
15. Teste de triagem positivo para anticorpos anti-HLA clinicamente significativos. Uma triagem inicial de anticorpos com grânulos de múltiplos antígenos Luminex® para detectar anticorpos MHC de classe I e classe II, seguido por um ensaio de grânulo de antígeno único Luminex para determinar a especificidade de qualquer anticorpo detectado. Potenciais participantes do estudo com triagem positiva para qualquer anticorpo anti-HLA clinicamente significativo serão excluídos e não serão elegíveis para participar do estudo clínico NEPHSTROM (MFI>1500);
16. Histórico ou presença de qualquer condição médica ou doença que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco inaceitável para participação no estudo;
17. Potencial para engravidar sem o uso de métodos contraceptivos eficazes e aceitáveis. Mulheres com potencial para engravidar só podem ser incluídas no estudo se um teste de gravidez for negativo na visita de triagem (V1) e na visita inicial (V2) se concordarem em usar contracepção adequada. Contracepção adequada é definida como qualquer combinação de pelo menos dois métodos eficazes de controle de natalidade, dos quais pelo menos um é uma barreira física (p. preservativos com contracepção hormonal ou implantes ou contraceptivos orais combinados, certos dispositivos intra-uterinos). As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada) ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/mL ou tiveram tratamento cirúrgico como laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia.
18. Gravidez ou lactação;
19. Participação em outros ensaios de medicamentos experimentais (PIM) até 30 dias antes da inclusão ou concomitante a este estudo (acompanhamento de 18 meses);
20. Incapacidade de compreender os potenciais riscos e benefícios do estudo;
21. Incapacidade jurídica.