NEPHSTROM für diabetische Nierenerkrankung (NEPHSTROM)

Einschlusskriterien:

• Männlich und weiblich ≥ 40 Jahre und < 85 Jahre alt. ;
• T2D für 3 oder mehr Jahre unter einem Kliniker mit mandatierter Verantwortung für die Behandlung der Patienten gemäß den nationalen Richtlinien;
• Albuminausscheidung im Urin (UAE) ≥ 60 µg/min (in einer 24-Stunden-Urinsammlung) und Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR) ≥ 88 mg/g (≥ 10 mg/mmol) (in einer punktuellen Morgenurinsammlung) ;
• Geschätzte GFR (eGFR) 30-50 ml/min/1,73 m^2 durch die CKD-EPI-Gleichung bei 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 30 Tagen innerhalb der letzten 6 Monate;
• Ein dokumentierter Rückgang der eGFR von ≥ -10 ml/min/1,73 m^2 in den letzten 3 Jahren oder dokumentierte Abnahmerate der eGFR von ≥ -5 ml/min/1,73 m^2 Jahr basierend auf 3 oder mehr aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 90 Tagen in den letzten 18 Monaten;
• Fehlender Verdacht auf eine andere Nierendiagnose als DKD;
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktueller systolischer Ruheblutdruck ≥ 150 mmHg und aktueller diastolischer Ruheblutdruck ≥ 90 mmHg in einer klinischen Umgebung, trotz Behandlung mit 3 hypertensiven Mitteln verschiedener Klassen (einschließlich eines Diuretikums), gemessen in einer ruhigen Umgebung mit bereits eingenommenen morgendlichen Medikamenten;
2. Beginn eines neuen blutdrucksenkenden Mittels innerhalb der letzten 6 Monate

3. Erhöhung der Dosis eines blutdrucksenkenden Mittels um ≥ 100 % der vorherigen Dosis innerhalb der letzten 3 Monate

   Ausschlusskriterien in Bezug auf die glykämische Kontrolle:

4. Aktueller HbA1c > 75 mmol/mol (> 9 %)
5. Einleitung eines neuen hypoglykämischen Mittels innerhalb der letzten 6 Monate

6. Erhöhen Sie die Dosis eines hypoglykämischen Mittels um ≥ 100 % der vorherigen Dosis innerhalb der letzten 3 Monate

   Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Dyslipidämie:

7. Aktueller Nüchtern-Gesamtcholesterinwert > 7 mmol/l
8. Aktuelle Nüchtern-Gesamttriglyceride > 3,5 mmol/l

9. Einführung eines neuen Lipidsenkers innerhalb der letzten 6 Monate

   Weitere Ausschlusskriterien:

10. Chronische Lungen- oder Lebererkrankung;
11. Kardiovaskuläre Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfall oder akute Extremitätenischämie) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
12. Aktuelle oder Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme von Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV;
13. Andere Begleiterkrankungen oder -zustände nach Ansicht des Prüfarztes, die wahrscheinlich ein Risiko für den Patienten darstellen und die den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen oder die die Sicherheit oder Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. aktive Malignität;
14. Irreversible Krankheit oder Zustand, für den die 6-Monats-Sterblichkeit auf mehr als 50 % geschätzt wird;
15. Positiver Suchtest auf klinisch signifikante Anti-HLA-Antikörper. Ein anfängliches Antikörper-Screening mit Luminex® Multi-Antigen-Kügelchen zum Nachweis von MHC-Antikörpern der Klassen I und II, gefolgt von einem Luminex-Einzel-Antigen-Kügelchen-Assay zur Bestimmung der Spezifität aller nachgewiesenen Antikörper. Potenzielle Studienteilnehmer mit positivem Screening auf klinisch signifikante Anti-HLA-Antikörper werden ausgeschlossen und sind nicht zur Teilnahme an der klinischen NEPHSTROM-Studie (MFI>1500) berechtigt;
16. Anamnese oder Vorhandensein eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko für die Studienteilnahme aussetzen können;
17. Gebärfähigkeit ohne Anwendung wirksamer akzeptabler Verhütungsmethoden. Frauen im gebärfähigen Alter können nur in die Studie aufgenommen werden, wenn ein Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch (V1) und beim Baseline-Besuch (V2) negativ ist, wenn sie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als jede Kombination von mindestens zwei wirksamen Verhütungsmethoden, von denen mindestens eine eine physische Barriere darstellt (z. Kondome mit hormoneller Empfängnisverhütung oder Implantate oder kombinierte orale Kontrazeptiva, bestimmte Intrauterinpessare). Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend) oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml oder chirurgische Behandlung wie bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie.
18. Schwangerschaft oder Stillzeit;
19. Teilnahme an Studien zu anderen Prüfpräparaten (IMP) innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder gleichzeitig mit dieser Studie (18 Monate Nachbeobachtung);
20. Unfähigkeit, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen;
21. Rechtsunfähigkeit.