NEPHSTROM for diabetisk nyresykdom (NEPHSTROM)

Inklusjonskriterier:

• Mann og kvinne ≥ 40 år og <85 år. ;
• T2D i 3 eller flere år under en kliniker med mandatansvar for behandling av pasientene i henhold til nasjonale retningslinjer;
• Utskillelse av albumin i urin (UAE) ≥ 60 µg/min (i en 24-timers urinsamling) og urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR) ≥ 88 mg/g (≥ 10 mg/mmol) (i en morgenurinsamling) ;
• Estimert GFR (eGFR) 30-50 ml/min/1,73 m^2 ved CKD-EPI-ligningen på 2 eller flere påfølgende målinger med minst 30 dagers mellomrom i løpet av de siste 6 månedene;
• En dokumentert reduksjon av eGFR på ≥ -10 ml/min/1,73 m^2 i løpet av de siste 3 årene eller dokumentert hastighet av eGFR-nedgang på ≥ -5 ml/min/1,73 m^2 år basert på 3 eller flere påfølgende målinger med minst 90 dagers mellomrom de siste 18 månedene;
• Manglende mistanke om annen nyrediagnose enn DKD;
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende systolisk BP i hvile ≥ 150 mmHg og nåværende diastolisk BP i hvile ≥ 90 mmHg i en klinisk setting, til tross for behandling med 3 hypertensive midler av forskjellige klasser (inkludert ett vanndrivende middel), målt i et rolig miljø med morgenmedisiner som allerede er tatt;
2. Oppstart av et nytt antihypertensivum innen de siste 6 månedene

3. Øk dosen av et antihypertensivt middel med ≥ 100 % av forrige dose i løpet av de siste 3 månedene

   Eksklusjonskriterier knyttet til glykemisk kontroll:

4. Nåværende HbA1c > 75 mmol/mol (> 9 %)
5. Oppstart av et nytt hypoglykemisk middel innen de siste 6 månedene

6. Øk dosen av et hypoglykemisk middel med ≥ 100 % av forrige dose i løpet av de siste 3 månedene

   Eksklusjonskriterier knyttet til dyslipidemi:

7. Nåværende fastende totalkolesterol > 7 mmol/l
8. Nåværende fastende totale triglyserider > 3,5 mmol/l

9. Oppstart av et nytt lipidsenkende middel i løpet av de siste 6 månedene

   Andre ekskluderingskriterier:

10. Kronisk lunge- eller leversykdom;
11. Kardiovaskulære hendelser (hjerteinfarkt, hjerneslag eller akutt iskemi i ekstremiteter) innen 6 måneder før påmelding;
12. Nåværende eller historie innen 6 måneder før registrering av NYHA klasse III eller IV hjertesvikt;
13. Andre samtidige sykdommer eller tilstander etter etterforskerens mening som sannsynligvis vil utgjøre en risiko for pasienten og som vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse eller som kan svekke pasientsikkerheten eller evnen til å delta i studien, for eksempel aktiv malignitet;
14. Irreversibel sykdom eller tilstand der 6-måneders dødelighet er estimert til å være større enn 50 %;
15. Positiv screeningtest for klinisk signifikante anti-HLA-antistoffer. En innledende antistoffscreening med Luminex® multi-antigenkuler for å påvise klasse I og klasse II MHC-antistoffer etterfulgt av en Luminex enkeltantigenperleanalyse for å bestemme spesifisiteten til ethvert påvist antistoff. Potensielle studiepersoner med positiv screening for ethvert klinisk signifikant anti-HLA-antistoff vil bli ekskludert og vil ikke være kvalifisert til å delta i den kliniske NEPHSTROM-studien (MFI>1500);
16. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse;
17. Fertilitet uten bruk av effektive akseptable prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder kan bare inkluderes i studien hvis en graviditetstest er negativ ved screeningbesøket (V1) og ved baseline-besøket (V2) dersom de samtykker i å bruke adekvat prevensjon. Adekvat prevensjon er definert som enhver kombinasjon av minst to effektive prevensjonsmetoder, hvorav minst én er en fysisk barriere (f. kondomer med hormonell prevensjon eller implantater eller kombinerte orale prevensjonsmidler, visse intrauterine enheter). Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet) eller 6 måneder med spontan amenoré med serum-FSH-nivåer > 40 mIU/ml eller har hatt kirurgisk behandling som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
18. Graviditet eller amming;
19. Deltakelse i andre utprøvende legemidler (IMP) studier innen 30 dager før inkludering eller samtidig med denne studien (18 måneders oppfølging);
20. Manglende evne til å forstå de potensielle risikoene og fordelene ved studien;
21. Juridisk inhabilitet.