DHEA nei pazienti con sarcoma sinoviale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di sarcoma sinoviale metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente.
• Fallimento di almeno una linea di chemioterapia. La chemioterapia neoadiuvante e adiuvante conta come linea terapeutica precedente.
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm mediante radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri mediante esame clinico.
• Almeno 16 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 50.000/mcl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ IULN OPPURE Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. I pazienti che usano antiestrogeni per il controllo delle nascite orali non sono ammissibili. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Una storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al DHEA o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Positività all'HIV nota durante la terapia antiretrovirale di combinazione a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con DHEA. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Disturbo psichiatrico associato a mania noto.
• Disturbo convulsivo noto.
• Utilizzo di corticosteroidi o controllo delle nascite orale a base di estrogeni.
• Utilizzo di farmaci noti per abbassare o aumentare i livelli di DHEA.
• Richiede estrogeni o testosterone.
• Prendendo warfarin sodico. I pazienti che assumono altri fluidificanti del sangue devono essere monitorati per trombocitopenia.
• Prendendo un forte inibitore o induttore del citocromo P450. Gli inibitori intermedi sono consentiti se ritenuti necessari dal punto di vista medico.