Impatto della fibrosi miocardica diffusa sulla funzione ventricolare nelle cardiopatie con rigurgito della valvola del lato sinistro (studio DIFFUSE) (DIFFUsE)

Sono necessarie nuove strategie per rilevare precocemente il coinvolgimento del miocardio in queste malattie. Studi istologici hanno dimostrato che la fibrosi diffusa e l'ipertrofia dei cardiomiociti precedono il rimodellamento del ventricolo sinistro (dilatazione) osservato dall'imaging cardiaco. La quantificazione della fibrosi miocardica diffusa LV utilizzando la risonanza magnetica (MRI) potrebbe raggiungere questo obiettivo. Recentemente, la risonanza magnetica cardiaca con mezzo di contrasto è stata utilizzata per misurare la frazione di volume extracellulare (ECV) del miocardio ed è stata in grado di rilevare la fibrosi miocardica diffusa. Nelle malattie in cui l'aumento della deposizione di collagene allarga lo spazio extracellulare, l'ECV può agire come indice di fibrosi. L'ECV è correlato con la quantità di fibrosi misurata dall'istologia. I sovraccarichi del ventricolo sinistro indotti dal VHD da rigurgito provocano ipertrofia dei cardiomiociti e fibrosi diffusa. Altri metodi possono essere utilizzati per stimare il grado di fibrosi miocardica come il livello sierico di galectina-3 o ST2. Inoltre, sebbene i meccanismi fisiopatologici che portano all'insorgenza della fibrosi miocardica differiscano nei pazienti con varie malattie cardiache, gli effettori cellulari del rimodellamento fibrotico sono comuni e coinvolgono percorsi di segnalazione simili. A livello cellulare, la progressione chiave dell'ipertrofia ventricolare è associata ad un aumento dell'apoptosi e della fibrosi dei cardiomiociti, suggerendo che questi due processi sono responsabili della transizione.

A nostra conoscenza, nessuno studio ha analizzato l'impatto del tasso di fibrosi miocardica diffusa, stimato in modo non invasivo dall'ECV, sul rischio di disfunzione ventricolare sinistra durante RM e AR, soprattutto dopo l'intervento chirurgico. La misurazione dell'ECV potrebbe diventare uno strumento importante per la stratificazione del rischio nel VHD con rigurgito sinistro. Pertanto, fornirebbe un marker precoce del coinvolgimento del miocardio LV prima del verificarsi del rimodellamento globale, potrebbe aiutare i medici nella decisione chirurgica e migliorerebbe la prognosi. Questo è un progetto innovativo e originale perché utilizza le moderne modalità di imaging per rispondere a una domanda cruciale. Le implicazioni cliniche sarebbero importanti perché questo lavoro modificherebbe le indicazioni chirurgiche internazionali di MR e AR al fine di migliorare finalmente la prognosi dei pazienti con questa frequente cardiopatia. Inoltre, i ricercatori analizzeranno i fattori genetici che possono influenzare la reazione miocardica derivante da questi rigurgiti, che miglioreranno la qualità di questo lavoro e offriranno nuove prospettive future.

Gli investigatori ipotizzano che la misurazione dell'ECV potrebbe essere utilizzata come predittore precoce della disfunzione del ventricolo sinistro nei rigurgiti valvolari del lato sinistro.