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Auswirkungen der diffusen Myokardfibrose auf die Ventrikelfunktion bei regurgitierenden linksseitigen Herzklappenerkrankungen (The DIFFUsE Study) (DIFFUsE)

4. März 2019 aktualisiert von: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Einfluss der diffusen Myokardfibrose auf die Ventrikelfunktion bei regurgitierenden linksseitigen Herzklappenerkrankungen „The DIFFUsE Study“

Neue Strategien sind erforderlich, um eine myokardiale Beteiligung bei diesen Erkrankungen frühzeitig zu erkennen. Histologische Studien zeigten, dass diffuse Fibrose und Kardiomyozytenhypertrophie dem LV-Remodeling (Dilatation) vorausgehen, das durch kardiale Bildgebung beobachtet wurde. Die Quantifizierung der LV-diffusen Myokardfibrose mittels Magnetresonanztomographie (MRT) könnte dieses Ziel erreichen. Kürzlich wurde die kontrastverstärkte kardiale MRT verwendet, um die extrazelluläre Volumenfraktion (ECV) des Myokards zu messen, und es war in der Lage, eine diffuse myokardiale Fibrose nachzuweisen. Bei Erkrankungen, bei denen eine vermehrte Kollagenablagerung den extrazellulären Raum vergrößert, kann der ECV als Fibroseindex dienen. ECV korreliert mit der Menge an Fibrose, gemessen durch Histologie. Linksventrikuläre Überlastungen, die durch regurgitierendes VHD induziert werden, führen zu Kardiomyozytenhypertrophie und diffuser Fibrose. Andere Methoden können verwendet werden, um den Grad der myokardialen Fibrose abzuschätzen, wie z. B. der Serumspiegel von Galectin-3 oder ST2. Obwohl sich die pathophysiologischen Mechanismen, die zum Auftreten von myokardialer Fibrose führen, bei Patienten mit verschiedenen Herzerkrankungen unterscheiden, sind die zellulären Effektoren des fibrotischen Umbaus gemeinsam und beinhalten ähnliche Signalwege. Auf zellulärer Ebene ist die wichtige Progression der ventrikulären Hypertrophie mit einer erhöhten Apoptose und Fibrose der Kardiomyozyten verbunden, was darauf hindeutet, dass diese beiden Prozesse für den Übergang verantwortlich sind.

Unseres Wissens hat keine Studie den Einfluss der nicht-invasiv durch ECV geschätzten Rate an myokardialer diffuser Fibrose auf das Risiko einer LV-Dysfunktion während MR und AR, insbesondere nach Operationen, analysiert. Die ECV-Messung könnte ein wichtiges Instrument zur Risikostratifizierung bei linksseitig rezidivierender VHD werden. Somit würde es einen frühen Marker für eine LV-Myokardbeteiligung vor dem Auftreten eines globalen Umbaus liefern, könnte Ärzten bei der chirurgischen Entscheidung helfen und würde die Prognose verbessern. Dies ist ein innovatives Originalprojekt, da es moderne Bildgebungsmodalitäten verwendet, um eine entscheidende Frage zu beantworten. Die klinischen Implikationen wären wichtig, da diese Arbeit die internationalen chirurgischen Indikationen von MR und AR ändern würde, um schließlich die Prognose von Patienten mit dieser häufigen Herzerkrankung zu verbessern. Darüber hinaus werden die Forscher die genetischen Faktoren analysieren, die die aus diesen Regurgitationen resultierende myokardiale Reaktion beeinflussen können, was die Qualität dieser Arbeit verbessern und neue Zukunftsperspektiven eröffnen wird.

Die Forscher vermuten, dass die ECV-Messung als früher Prädiktor für eine LV-Dysfunktion bei der linksseitigen Klappeninsuffizienz verwendet werden könnte.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

316

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle konsekutiven Patienten, die gemäß den Kriterien der ESC-Richtlinien⁴ wegen organischer MR und/oder AR mit mindestens mittelschwerem bis schwerem Schweregrad überwiesen wurden, kommen in Frage. Die mittelschweren bis schweren Kriterien werden durch Echokardiographie wie folgt definiert:
  • MR: eine effektive regurgitierende Öffnungsfläche (EOA) > 30 mm2 und/oder ein regurgitierendes Volumen (RV) > 45 ml
  • AR: ein EOA >20 mm2 und/oder ein RV >45 ml

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 Jahre
  • Schwangerschaft
  • Unmöglichkeit, eine Dekubitusposition zu halten
  • Arrhythmien, die keine EKG-Synchronisation während der MRT zulassen
  • Hämodynamische Instabilität
  • Hinweis auf eine dringende Operation
  • Bekannte koronare Herzkrankheit
  • Schwere arterielle Hypertonie
  • Kardiomyopathie
  • Klaustrophobie
  • Gadolinium-Intoleranz
  • Implantierbare medizinische Geräte, die eine MRT ermöglichen
  • Schwere Niereninsuffizienz mit Clearance <35 ml/min
  • Gefährdete Patienten
  • Akute infektiöse Endokarditis
  • Aortendissektion
  • Mittelschwere oder schwere Mitralstenose (Mitralfläche < 1,5 cm2/m2)
  • Mittelschwere oder schwere Aortenstenose (Aortenfläche < 0,8 cm2/m2 oder Vmax > 3 m/s oder mittlerer Gradient > 30 mmHg)
  • Vorherige Herzoperation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: organische linksseitige Regurgitationsklappe
Serumspiegel von Biomarkern der Myokardfibrose (Galektin-3 und ST2) werden gemessen
DNA extrahieren, um nach genomischen Mutationen zu suchen, die mit der Krankheit in Verbindung stehen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
die Rate der diffusen Myokardfibrose
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Korrelationen zwischen ECV und dem globalen Längsstamm und dem Serumspiegel von Galectin-3 und ST2
Zeitfenster: 42 Monate
42 Monate
Korrelationen zwischen ECV-Veränderungen und genetischen Faktoren
Zeitfenster: 42 Monate
42 Monate
Korrelationen zwischen ECV und dem Schweregrad der Regurgitation
Zeitfenster: 42 Monate
42 Monate
Korrelation zwischen ECV und Myokardverformung, quantifiziert durch Speckle-Tracking-Echokardiographie (2D Strain)
Zeitfenster: 42 Monate
42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. August 2020

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-11
  • 2015-A00587-42 (ANDERE: ansm)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

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