Servo-ventilazione adattiva nei pazienti con scompenso cardiaco acuto Protezione del cuore e dei reni (ASLEEP PK)

OBIETTIVO(I): L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'utilità di un dispositivo di Ventilazione Adattativa Servo-Ventilazione Minuto (MV-ASV) nel mitigare il deterioramento della funzione renale e prevenire il danno renale nei pazienti ricoverati con insufficienza cardiaca acuta rispetto a quelli ricevere le cure abituali. Valuteremo gli effetti di MV-ASV sulla dose diuretica, sulla produzione di urina e su nuovi ed entusiasmanti biomarcatori della funzione renale e del danno renale. Se la nostra ipotesi si rivela corretta, suggerisce fortemente che l'ASV riduca l'ipossia al rene e potrebbe portare a un nuovo paradigma per il trattamento dell'AHF. Quando si prevede l'uso di alte dosi di diuretici o in pazienti con CKD o AKI presenti all'arrivo al Pronto Soccorso, l'uso di MV-ASV potrebbe ridurre la quantità di diuretici necessari, consentire l'uso continuato di ACE-inibitori e infine mitigare l'aumento della creatinina e diminuzione della filtrazione glomerulare efficace. Poiché la lesione renale è un fattore importante in quei pazienti con riammissione anticipata di 30 giorni dopo la dimissione, questa terapia potrebbe diventare piuttosto popolare.

DISEGNO DELLA RICERCA: si tratta di un progetto interventistico avviato dal ricercatore principale con arruolamento dei pazienti, sviluppo di coorti e analisi dei dati. Recluteremo 66 pazienti con insufficienza cardiaca acuta e evidenza di sovraccarico di volume e BNP elevato, poiché prevediamo un abbandono del 10%. La metà sarà preselezionata per avere CKD con eGFR < 60 ml/min/1.73 m2. La randomizzazione verrà tentata entro le prime sei ore dalla presentazione in ospedale. I partecipanti verranno randomizzati in uno dei seguenti due gruppi: 1) quelli che ricevono solo terapia standard o 2) quelli che ricevono terapia standard e terapia di servoventilazione adattiva (ASV).

METODOLOGIA:

Metodi:

1. Consenso del paziente: ogni tentativo verrà effettuato entro sei ore dalla valutazione, poiché riteniamo che qui ci sia una buona finestra per l'ASV. Il tempo massimo per il consenso è di 24 ore.
2. Valutazione del sonno e della respirazione: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Epworth Sleepiness Scale, Pulmonary Sleep Lab Questionnaire, Sleep Diary, Likert Scale
3. Raccolta di campioni di sangue:
4. Verranno prelevati due campioni di sangue da 10 cc (20 cc in totale) in provette di raccolta standard tramite venipuntura o una linea IV periferica da ciascun paziente arruolato al momento dell'arruolamento.
5. Un campione verrà raccolto in una provetta con eparina di litio e l'altro campione verrà raccolto in una provetta con EDTA. I campioni di sangue iniziali verranno raccolti dopo l'inizio della terapia medica standard e la stabilizzazione per insufficienza cardiaca acuta.

6. I campioni di sangue saranno analizzati per biomarcatori cardiaci come BNP, troponine ad alta sensibilità (hsTnI), endotelina-1 (ET-1), molecola di danno renale-1 (KIM-1) di Singulex e adrenomedullina (hADM) di Sphingotec.

   I campioni di sangue rimanenti verranno conservati per future analisi dei biomarcatori. Tutti i campioni saranno conservati presso il VASDHS in una struttura di stoccaggio del laboratorio clinico a tempo indeterminato per future analisi di biomarcatori come quelli di infiammazione, fibrosi e sindrome cardiorenale. NESSUN TEST GENETICO sarà effettuato sui campioni.

7. Come obbligato, riporteremo al paziente, tramite i medici curanti, eventuali risultati accidentali di biomarcatori approvati dalla FDA eseguiti, come parte di un'ulteriore analisi dei campioni conservati.
8. Tutti i campioni saranno congelati a -80 gradi Celsius per la conservazione.
9. I campioni con evidenza di emolisi non saranno analizzati.

10. Trattamento MV-ASV e monitoraggio della respirazione:

    • La terapia di servo-ventilazione adattiva (ASV) verrà applicata al paziente dal team di terapia respiratoria non appena il paziente viene arruolato nello studio. Il dispositivo ASV sarà in modalità ASV Auto, che ha una regolazione automatica della pressione positiva delle vie aeree espiratorie (EPAP) in base alla respirazione del paziente. L'intervallo EPAP predefinito di ASV Auto è 4-15 cm H2O con un intervallo di supporto della pressione di 3-15 cm H2O. La frequenza di backup dell'ASV è adattativa in base alla frequenza respiratoria del paziente. Tuttavia, se l'impostazione della ventilazione automatica non è adatta a mantenere la ventilazione target, verrà utilizzata un'impostazione di 15 respiri al minuto.
    • Chiederemo ai pazienti di utilizzare la terapia ASV durante tutte le ore di sonno durante la loro permanenza in ospedale e durante i periodi in cui sono svegli, se si sentono a proprio agio nell'usarla.
    • Il paziente sarà attentamente monitorato durante le prime ore per assicurarsi che i pazienti siano a proprio agio, abbiano le giuste impostazioni e non abbiano perdite dalla maschera. Il team di monitoraggio sarà composto da membri di cardiologia, terapia intensiva polmonare e terapia respiratoria.

11. Ripetere le seguenti valutazioni in ospedale ogni giorno per un massimo di cinque giorni

    • Due tubi da 10 cc ciascuno (20 cc in totale)
    • Valutazione della dispnea Likert
    • Inserimento nel diario del sonno una volta al giorno per un massimo di 5 giorni
    • Uscite di urina
    • Pesi giornalieri
    • Dose di diuretici

12. Ulteriori dati ospedalieri da registrare:

    • Presenza di aritmie
    • Bisogno di inotropi
    • Necessità di intubazione
    • Numero di giorni di terapia intensiva
    • Numero totale di giorni di degenza
    • Necessità di consulto renale
    • Elettroliti
    • BNL
    • Troponine

13. Una volta che il soggetto sarà dimesso dall'ospedale, accadrà quanto segue:

    • Saranno visti a 30 giorni per i seguenti:
    • Valutazione per eventi
    • Scale della sonnolenza: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Epworth Sleepiness Scale, Pulmonary Sleep Lab Questionnaire, Sleep Diary, Likert Scale
    • Saranno prelevate due provette di sangue (10 cc ciascuna), come descritto sopra per valutare la funzionalità renale e l'AKI
    • Non saranno rimborsati per questa visita
14. Analisi di potenza • Il confronto di gruppi di dimensione 30 e 30 ha una potenza di 0,815 per rilevare un effetto pari a una differenza di gruppo di (0,75) deviazioni standard. Ciò si applicherebbe a tutte le variabili nei test univariati al livello di significatività di 0,05 con le opportune correzioni per confronti multipli.

RELAZIONI CLINICHE: Il potenziale vantaggio di questo studio include la convalida dell'uso di un dispositivo ASV nel trattamento dell'insufficienza cardiaca. Il trattamento con ASV potrebbe ridurre la quantità di diuretici necessari, consentire l'uso continuato di ACE-inibitori e infine mitigare l'aumento della creatinina e la diminuzione della filtrazione glomerulare efficace. Il trattamento dell'ASV può ridurre l'ipossia al rene e potrebbe portare a un nuovo paradigma per il trattamento dell'AHF.

IMPATTO/SIGNIFICATO: L'insufficienza cardiaca è una delle principali cause di morte e di spesa sanitaria negli Stati Uniti. L'ASV è un trattamento economico e non invasivo che può migliorare i sintomi e gli esiti cardiaci nei pazienti con insufficienza cardiaca. La convalida di un dispositivo MV-ASV come trattamento efficace potrebbe aiutare a migliorare la prognosi e la qualità della vita nei pazienti con questa condizione spesso terminale.