Studio del cuore e del polmone del virus dell'epatite C (HCV).

Criterio di inclusione:

• Infezione cronica da HCV di genotipo 1, 4, 5 o 6
• HCV RNA > 103 IU/mL allo screening
• 18 anni o più
• Diagnosi di infezione cronica da HCV, definita come anticorpo HCV positivo o RNA dell'HCV più di 6 mesi prima dello screening OPPURE una valutazione della fibrosi F2 o superiore prima dello screening.

I soggetti nella coorte con insufficienza cardiaca avanzata devono soddisfare tutti i criteri HCV e tutti i seguenti criteri:

• Classificazione funzionale di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).

  • Classe NYHA III: soggetti con malattie cardiache con conseguente marcata limitazione dell'attività fisica. Sono comodi a riposo. Un'attività fisica inferiore a quella ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso.
  • Classe NYHA IV: Paziente con malattia cardiaca con conseguente incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio. I sintomi dell'insufficienza cardiaca o della sindrome anginosa possono essere presenti anche a riposo. Se viene intrapresa qualsiasi attività fisica, il disagio aumenta.
• frazione di eiezione ≤ 30%
• ricoverato per scompenso cardiaco negli ultimi 12 mesi

I soggetti nella coorte con malattia polmonare avanzata devono essere stati diagnosticati con malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) o malattia polmonare interstiziale (ILD) devono soddisfare tutti i criteri HCV e soddisfare i seguenti criteri per BPCO o ILD:

• Criteri ILD: diagnosi di malattia polmonare interstiziale con fabbisogno cronico di ossigeno supplementare a riposo e/o sotto sforzo.

• Criteri BPCO (uno dei seguenti):

  • Volume espiratorio forzato (FEV1) < 30% del previsto
  • O qualsiasi FEV1 con fabbisogno cronico di ossigeno supplementare a riposo e/o sotto sforzo
  • O qualsiasi FEV1 con ipercapnia cronica (pressione parziale basale di anidride carbonica arteriosa [PaCO2] > 45)

Criteri di esclusione:

• Infezione cronica da HCV con genotipo 2 o 3

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti

  • Amiodarone. I soggetti precedentemente trattati con amiodarone devono aver interrotto l'amiodarone almeno 60 giorni prima del giorno 1 di SOF/LDV FDC
  • Carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, oxcarbazepina
  • Rifabutina, rifampicina o rifapentina
  • Regimi HIV contenenti tenofovir o tipranavir/ritonavir
  • Erba di San Giovanni
  • Rosuvastatina
• Avere qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o la compliance del soggetto
• Storia di encefalopatia epatica o emorragia da varici
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo

• Parametri ematologici e biochimici anomali, tra cui:

  • Emoglobina (Hb) < 8 g/dL
  • Piastrine ≤ 50.000/mm3
  • alanina aminotransferasi (ALT), aspartasi aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina ≥ 10 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale > 3 mg/dl
  • Grave insufficienza renale clearance della creatinina (CrCl), cioè < 30 mL/min.
• Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente.
• Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa agli analoghi nucleosidici/nucleotidici.
• Donne incinte o donne che stanno pianificando una gravidanza
• Donne che allattano
• Storia attiva o recente (≤ 1 anno) di abuso di droghe o alcol