PA21 Sicurezza ed efficacia nei soggetti cinesi adulti

Criterio di inclusione:

1. Soggetti cinesi sottoposti a emodialisi di mantenimento (HD) o dialisi peritoneale (PD) per almeno 12 settimane prima dello screening. Non sarà consentita la HD domiciliare o notturna (pernottamento in loco).
2. Soggetti con una storia di iperfosfatemia (HP).
3. Soggetti con livelli sierici di fosforo >5,5 mg/dl (>1,78 mmol/l) allo screening o durante il periodo di washout.
4. Soggetti adulti di sesso maschile e femminile (età ≥18 anni al momento del consenso).
5. Soggetti con la capacità di comprendere i requisiti dello studio e rispettare le restrizioni dello studio e che accettano di tornare per le valutazioni richieste (secondo l'opinione dello sperimentatore).
6. Il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) ha fornito il consenso informato scritto appropriato. - Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio, comprese le procedure di screening.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con livelli intatti di ormone paratiroideo (iPTH) >800 ng/l (>800 pg/ml o 88 pmol/l) allo screening. I soggetti con iPTH >600 ng/l (>600 pg/ml o 66 pmol/l) allo screening devono essere considerati stabili (secondo l'opinione dello sperimentatore).
2. - Soggetti con paratiroidectomia pianificata o prevista entro i prossimi 6 mesi (secondo l'opinione dello sperimentatore).
3. Soggetti in dialisi peritoneale (PD) con una storia di peritonite negli ultimi 3 mesi o ≥3 episodi negli ultimi 12 mesi.
4. Soggetti con calcio totale sierico >10,5 mg/dl (>2,6 mmol/l) o <7,6 mg/dl (1,9 mmol/l) allo screening.

5. Soggetti con:

   • Qualsiasi storia di chirurgia gastrointestinale maggiore (GI) che potrebbe influenzare l'esito del trattamento con PB
   • Disturbi GI attivi clinicamente significativi (per es. ulcera peptica attiva, morbo di Crohn, colite ulcerosa, sindrome dell'intestino irritabile, disturbo della motilità intestinale (gastroparesi sintomatica (durante il trattamento o non trattato), ostruzione intestinale, costipazione moderata/grave (inclusi sintomi persistenti con l'uso regolare di lassativi o clisteri e limitazioni nelle attività della vita quotidiana), pseudo-ostruzione intestinale, megacolon, ostruzione meccanica)) o qualsiasi disturbo gastrointestinale sotto trattamento medico.
   • Disturbi epatici attivi clinicamente significativi o qualsiasi disturbo epatico sottoposto a trattamento medico

6. Soggetti attualmente con (secondo l'opinione dello sperimentatore):

   • Difficoltà di deglutizione/disfagia
   • Aspettativa di vita stimata inferiore a 12 mesi
   • Trapianto renale anticipato durante la partecipazione allo studio
7. Soggetti con sieropositività nota al virus dell'immunodeficienza umana o test HIV positivo allo screening.
8. Soggetti con infezioni da epatite B fulminanti attive/in corso e/o positività all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C allo screening.
9. Soggetti con una storia di emocromatosi o altri disturbi da accumulo di ferro che potrebbero portare a sovraccarico di ferro.
10. Soggetti con ferritina sierica >800 mcg/l (1.797,6 pmol/l) o saturazione della transferrina (TSAT) >50% allo screening.
11. - Soggetti con aumento di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >3 volte il limite superiore del range normale allo screening.
12. Il soggetto sta assumendo uno o più farmaci proibiti che non possono essere interrotti almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio. I farmaci proibiti includono: integratori di calcio per via orale, qualsiasi farmaco/agente con un'azione legante il fosfato che contenga alluminio, magnesio o calcio (a parte i farmaci per l'iperkaliemia), chelanti del fosfato oltre a sevelamer carbonato), nicotinamide, prodotti a base di ferro per via orale, vitamine per via orale contenenti ferro e altri integratori orali contenenti ferro (vedere paragrafo 7.7).
13. - Il soggetto ha nota ipersensibilità e/o intolleranza a uno qualsiasi dei prodotti in studio da somministrare.
14. Il soggetto è stato precedentemente randomizzato in questo studio.
15. Il soggetto è attualmente arruolato o ha completato qualsiasi altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico <30 giorni prima dello screening o sta ricevendo altri agenti sperimentali.
16. Soggetti in gravidanza (ad es. test della gonadotropina corionica umana positiva) o che allattano.
17. I soggetti in età fertile che non utilizzano adeguate precauzioni contraccettive devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
18. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol entro 2 anni prima dello screening.
19. Il soggetto presenta condizioni mediche significative o necessità anticipata di un intervento chirurgico importante durante lo studio, che (secondo l'opinione dello sperimentatore) può essere associato a un aumento del rischio per il soggetto o può interferire con le valutazioni o i risultati dello studio o con la capacità di fornire il consenso informato o rispettare le procedure di studio.