Uno studio per valutare la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'M281 somministrato a donne in gravidanza ad alto rischio di malattia emolitica grave ad esordio precoce del feto e del neonato (HDFN)

Criterio di inclusione:

• Saranno iscritti circa 15 partecipanti idonei e la loro prole
• Ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio:
• Femmina e maggiore o uguale a (>=) 18 anni di età
• Gravidanza fino a un'età gestazionale stimata tra le 8 e le 14 settimane
• Una precedente gravidanza con una gestazione che includeva almeno una delle seguenti condizioni prima della 24a settimana di gestazione:
• Anemia fetale grave, definita come emoglobina inferiore o uguale a (
• Idrope fetale con velocità sistolica di picco MOM >=1,5
• Nati morti con patologia fetale o placentare indicativa di malattia emolitica del feto e del neonato (HDFN)
• Titoli alloanticorpali materni per anti-D >=32 o titoli anti-Kell >=4
• Acido desossiribonucleico fetale libero coerente con un feto positivo all'antigene (campione di sangue prelevato dalla madre)
• Evidenza materna di immunità a morbillo, parotite, rosolia e varicella, come documentato dalle sierologie eseguite durante lo screening. Se le sierologie iniziali sono borderline o negative, possono essere ripetute in un secondo laboratorio. In alternativa, i registri delle vaccinazioni possono essere utilizzati per supportare la prova dell'immunità.
• Screening dei livelli di immunoglobulina G e albumina all'interno dell'intervallo normale di laboratorio per l'età gestazionale della gravidanza
• Disponibilità a ricevere cure standard con trasfusione intrauterina se clinicamente indicato
• Accettare di ricevere le vaccinazioni raccomandate secondo lo standard di cura locale sia per la madre che per il bambino durante il corso dello studio
• Si raccomanda che i pazienti siano aggiornati sulle vaccinazioni adeguate all'età prima dello screening secondo le linee guida mediche locali di routine. Per i pazienti dello studio che hanno ricevuto vaccini contro la malattia del coronavirus 2019 (COVID-19) approvati a livello locale (e inclusi quelli autorizzati per l'uso di emergenza) recentemente prima dell'ingresso nello studio, seguire l'etichettatura del vaccino locale applicabile, le linee guida e lo standard di cura per le donne in gravidanza che ricevono terapia nel determinare un intervallo appropriato tra la vaccinazione e l'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

• Attualmente incinta con multipli (gemelli o più)
• Preeclampsia Gravidanza in corso o anamnesi di preeclampsia in una gravidanza precedente
• Ipertensione gestazionale nella gravidanza in corso
• Ipertensione instabile attuale
• Storia di pielonefrite grave o ricorrente, 4 o più infezioni del tratto urinario inferiore nell'ultimo anno o in una precedente gravidanza
• Storia di infezione da herpes genitale
• Infezione attiva allo screening o al basale con Coxsackie, sifilide, citomegalovirus, toxoplasmosi o herpes simplex 1 o 2, come evidenziato da segni e sintomi clinici (è accettabile l'evidenza di precedente infezione o esposizione, ma senza segni e sintomi clinici di infezione attiva)
• Infezione attiva da tubercolosi come evidenziato dal test positivo QuantiFERON-tuberculosis
• Richiede trattamento con corticosteroidi o immunosoppressione per disturbi non correlati alla gravidanza (è consentito l'uso di corticosteroidi topici a bassa potenza o corticosteroidi intra-articolari)
• Ha ricevuto o si prevede di ricevere qualsiasi virus vivo o vaccino batterico entro 12 settimane prima dello screening o ha una necessità nota di ricevere un vaccino vivo durante il trattamento con nipocalimab, o entro 12 settimane dopo l'ultima somministrazione di nipocalimab nello studio o ha ricevuto Bacille Vaccino Calmett-Guérin (BCG) entro 1 anno prima della prima somministrazione di nipocalimab
• Attualmente in trattamento con un farmaco a base di anticorpi o un farmaco con proteina di fusione Fc
• - Ha ricevuto plasmaferesi e/o immunoglobuline per via endovenosa durante la gravidanza in corso per il trattamento dell'HDFN
• Infezione da COVID-19: durante le 6 settimane precedenti il ​​basale (indipendentemente dallo stato di vaccinazione), ha avuto una qualsiasi delle: a) infezione da coronavirus(-2) (SARS-CoV-2) (COVID-19) da sindrome respiratoria acuta grave confermata ( test positivo), o; b) sospetta infezione da SARS-CoV-2 (caratteristiche cliniche senza risultati di test documentati), o; c) stretto contatto con una persona con infezione nota o sospetta da SARS-CoV-2. Eccezione: può essere inclusa con un risultato negativo documentato per un test SARSCoV-2 convalidato: ottenuto almeno 2 settimane dopo le condizioni a), b), c) di cui sopra (a partire dalla risoluzione delle principali caratteristiche cliniche se presenti, ad esempio febbre, tosse, dispnea) e; con assenza di tutte le condizioni a), b), c) di cui sopra durante il periodo tra il risultato negativo del test e la visita dello studio di riferimento