Studio per studiare l'effetto della rifampicina e dell'itraconazolo sull'azione del pamiparib nei partecipanti con cancro

Criteri chiave di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che sono refrattari o resistenti alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard efficace adeguata.
3. Malattia valutabile secondo RECIST versione 1.1 o Prostate Cancer Working Group-3 (PCWG-3)
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Appendice 2)
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
6. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali

Criteri chiave di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità alla rifampicina, a qualsiasi rifamicina o a uno qualsiasi dei componenti della capsula della rifampicina (Parte A).
2. Storia di ipersensibilità all'itraconazolo o ad uno qualsiasi dei componenti della capsula di itraconazolo (Parte B).

3. È consentito un precedente trattamento con un inibitore di PARP a dosi terapeutiche, a condizione che tale trattamento non fosse la terapia più recente (l'inibitore di PARP deve essere stato interrotto ≥ 3 mesi prima della prima dose di pamiparib):

   - I partecipanti che hanno manifestato una precedente grave tossicità agli inibitori di PARP che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude un ulteriore trattamento con inibitori di PARP dovrebbero essere esclusi

4. Diagnosi della sindrome mielodisplastica (MDS)
5. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico

6. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiovascolari:

   1. Dolore toracico cardiaco, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana, ≤ 28 giorni prima del giorno 1 della somministrazione di pamiparib
   2. Embolia polmonare sintomatica ≤ 28 giorni prima del giorno 1 della somministrazione di pamiparib
   3. Qualsiasi storia di infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima del giorno 1 della somministrazione di pamiparib

   4. Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca conforme alla classificazione III o IV della New York Heart Association (Appendice 5) ≤ 6 mesi prima del giorno 1 di pamiparib

      - I partecipanti con insufficienza cardiaca congestizia o storia di insufficienza cardiaca devono essere esclusi dalla Parte B (itraconazolo)

   5. Qualsiasi evento di aritmia ventricolare di gravità ≥ Grado 2 ≤ 6 mesi prima del Giorno 1 della somministrazione di pamiparib
   6. Qualsiasi storia di incidente vascolare cerebrale ≤ 6 mesi prima del giorno 1 della somministrazione di pamiparib

7. Precedente resezione gastrica completa o chirurgia addominale, diarrea cronica, malattia gastrointestinale infiammatoria attiva, malattia diverticolare nota o qualsiasi altra sindrome da malassorbimento patologico

   - È consentita la malattia da reflusso gastroesofageo in trattamento con inibitori della pompa protonica

8. Disturbo emorragico attivo, incluso sanguinamento gastrointestinale, come evidenziato da ematemesi, emottisi significativa o melena ≤ 6 mesi prima del giorno 1 della somministrazione di pamiparib
9. Uso o necessità prevista di cibo o farmaci noti per essere forti o moderati inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A ≤ 14 giorni (o ≤ 5 emivite se l'emivita è nota) prima del giorno 1 della somministrazione di pamiparib
10. Storia nota di intolleranza agli eccipienti della capsula di pamiparib
11. Ha conosciuto problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.