Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di ublituximab e umbralisib in soggetti con leucemia linfocitica cronica (LLC) attualmente trattati con ibrutinib, acalabrutinib o venetoclax

Sperimentale: ublituximab + umbralisib + ibrutinib

Ai partecipanti è stato somministrato ublituximab, 900 milligrammi (mg), infusione endovenosa (IV) una volta ogni ciclo fino al ciclo 6, quindi ogni tre cicli fino a 24 cicli; umbralisib, 800 mg, compressa orale, giornalmente attraverso i cicli 1-24; compressa orale di ibrutinib al giorno (1 ciclo = 28 giorni).

Droga: Ulituximab

• anticorpo monoclonale chimerico ricombinante anti-CD20
• somministrato per infusione endovenosa

Altri nomi:

• TG-1101

Droga: Umbralisib

• Inibitore delta della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K).
• Sotto forma di compresse, da assumere quotidianamente per via orale

Altri nomi:

• TGR-1202

Droga: Ibrutinib

• Inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
• Sotto forma di compresse, da assumere quotidianamente per via orale

Altri nomi:

• Ibruvica

Sperimentale: ublituximab + umbralisib + venetoclax

Ai partecipanti è stato somministrato ublituximab, 900 milligrammi (mg), infusione endovenosa (IV) una volta ogni ciclo fino al ciclo 6, quindi ogni tre cicli fino a 24 cicli; umbralisib, 800 mg, compressa orale, giornalmente attraverso i cicli 1-24; venetoclax compresse orali al giorno (1 ciclo = 28 giorni).

Droga: Ulituximab

• anticorpo monoclonale chimerico ricombinante anti-CD20
• somministrato per infusione endovenosa

Altri nomi:

• TG-1101

Droga: Umbralisib

• Inibitore delta della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K).
• Sotto forma di compresse, da assumere quotidianamente per via orale

Altri nomi:

• TGR-1202

Droga: Venetoclax

• inibitore di BCL-2
• Sotto forma di compresse, da assumere per via orale

Altri nomi:

• Venclexta

Sperimentale: ublituximab + umbralisib + acalabrutinib

Ai partecipanti è stato somministrato ublituximab, 900 milligrammi (mg), infusione endovenosa (IV) una volta ogni ciclo fino al ciclo 6, quindi ogni tre cicli fino a 24 cicli; umbralisib, 800 mg, compressa orale, giornalmente attraverso i cicli 1-24; acalabrutinib capsula orale ogni 12 ore (1 ciclo = 28 giorni).

Droga: Ulituximab

• anticorpo monoclonale chimerico ricombinante anti-CD20
• somministrato per infusione endovenosa

Altri nomi:

• TG-1101

Droga: Umbralisib

• Inibitore delta della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K).
• Sotto forma di compresse, da assumere quotidianamente per via orale

Altri nomi:

• TGR-1202

Droga: Capsula orale di acalabrutinib

Inibitore della chinasi, in forma di capsule, da assumere per via orale

Altri nomi:

• Calquenza

Tasso di malattia residua minima non rilevata (U-MRD)

Il tasso di U-MRD è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno MRD non rilevabile nel sangue periferico come confermato dal laboratorio centrale.

Tasso di risposta globale (ORR)

L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). La CR è stata definita come nessuna evidenza di nuova malattia, regressione di tutte le masse linfonodali target a dimensioni normali < o = 1,5 cm nel diametro più lungo (LD) e una conta assoluta dei linfociti (ALC) nel sangue periferico < 4*10^9/L. La PR è stata definita come nessuna evidenza di nuova malattia, una diminuzione dell'ALC nel sangue periferico di ≥50% rispetto al basale o una diminuzione a <4 x 10^9/L o una diminuzione di ≥50% rispetto al basale nella somma dei prodotti (SPD) delle lesioni linfonodali bersaglio o una diminuzione di ≥50% rispetto al basale nell'infiltrato midollare della CLL o nel linfoide B, nessuna malattia bersaglio, splenica, epatica o non bersaglio con peggioramento che soddisfa i criteri per i noduli definitivi , conta ematica periferica con ANC >1,5 x 10^9/L o conta piastrinica ≥100 x 10^9/L o emoglobina ≥110 g/L (11,0 g/dL) senza trasfusioni di globuli rossi, il tutto senza bisogno di fattori di crescita esogeni.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) come valutato dal National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events-Version (NCI-CTCAE-V5)

Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico. Un EA non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un TEAE è un evento avverso che inizia o peggiora dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.