AraC per l'istiocitosi a cellule di Langerhans dell'adulto di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• • Diagnosi istologicamente confermata di LCH.

  • I pazienti erano di nuova diagnosi o non avevano ricevuto un precedente trattamento sistemico di LCH (erano ammessi i pazienti che avevano ricevuto la sola radioterapia).
  • Età ≥18 anni e ≤75 anni.
  • LCH coinvolto multisistema o singolo sistema multifocale.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo come definito dai seguenti criteri:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500 cellule per mm3 o ≥500 cellule per mm3 in caso di coinvolgimento noto del sistema ematopoietico da LCH.
    • Conta piastrinica ≥100000 cellule per mm3 o ≥20000 cellule per mm3 in caso di coinvolgimento noto del sistema ematopoietico da LCH.
    • Clearance della creatinina [secondo la formula di Cockcroft] ≥60 mL/min.
    • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤2,5×limite superiore della norma [ULN] e bilirubina totale ≤2,5×ULN; o ≤10 × ULN in caso di coinvolgimento epatico noto da LCH.
  • Nessuna infezione attiva o non trattata.
  • Nessuna anomalia cardiaca.
  • Il soggetto fornisce il consenso informato scritto.

  • Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:

    • Potenziale non fertile incluso ω Qualsiasi donna che ha subito un intervento chirurgico che l'ha resa incapace di rimanere incinta.

ω I soggetti hanno sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per più di 1 anno e hanno più di 45 anni di età.

⎫ Potenziale fertile, inclusa qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, e accetti di utilizzare un'adeguata contraccezione.

I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo ciclo di MA se sessualmente attivi con potenziale fertile

Criteri di esclusione:

• • Istiocitosi a cellule non di Langerhans.

  • I pazienti avevano tumori maligni concomitanti.
  • Pazienti che avevano ricevuto qualsiasi trattamento tranne la radioterapia per LCH.
  • Storia di infarto del miocardio, o angina instabile, o Grado III-IV della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima del Giorno 1.
  • Donne in gravidanza o in età fertile.

  • HIV sieropositivo, infezione attiva da epatite C e/o epatite B (definita come HCV RNA

    ≥103 copie o HBV DNA ≥103 copie allo screening).

  • Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Presenza di infezione incontrollata.
  • Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.