L'aggiunta di metformina alla radioterapia definitiva nei pazienti con NSCLC in stadio III (RADFORMIN)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
• Capacità di assumere farmaci per via orale e disponibilità ad aderire al regime RADFORMIN.
• Maschio o femmina, ≥ 18 anni di età.
• NSCLC in stadio III provato istologicamente o citologicamente dopo adeguata stadiazione con almeno 18F-2-fluoro-2-deossi-D-glucosio (FDG) PET/TC, TC-torace con mezzo di contrasto e TC/MRI cervello con mezzo di contrasto. (Secondo l'ottava edizione della classificazione TNM (= tumore, nodo, metastasi))
• Assenza di diabete (il diabete è definito come glicemia a digiuno >126 mg/dL o glicemia casuale >200 mg/dL).
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (= punteggio dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)) di 0-1.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come clinicamente accettabile secondo l'opinione dello sperimentatore primario.
• Adeguata funzionalità polmonare per poter somministrare la radioterapia definitiva. Con volume espiratorio forzato (FEV) > 1,2 litri al secondo o superiore al 50% del previsto e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 40% del previsto. (Valori senza somministrazione di broncodilatazione medica. In caso di Tiffeneau < 70% verrà somministrata broncodilatazione)
• Aver ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia a base di platino. Questo secondo gli standard istituzionali e senza progressione (su una TC di ristadiazione entro 3 settimane dopo il giorno 1 dell'ultimo ciclo dato, secondo i criteri RECIST).

Criteri di esclusione:

• Uso corrente di metformina, insulina o altri farmaci antidiabetici orali (tiazolidinedioni, sulfoniluree, mitiglinidi, inibitori dell'alfa-glucosidasi, incretino mimetici, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, analoghi dell'amilina, inibitori del sodio-glucosio-cotrasportatore-2 (SGLT-2)) per qualsiasi ragione.
• Evidenza di malattia metastatica.
• Condizioni associate ad un aumentato rischio di acidosi lattica associata a metformina: insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, storia di acidosi di qualsiasi tipo, danno o malattia renale nota, malattia epatica alcolica o assunzione abituale di 3 o più bevande alcoliche per giorno.
• Gravidanza nota o pazienti in allattamento.
• Reazioni allergiche note ai componenti della metformina.
• - Precedente tumore maligno invasivo nell'ultimo anno (in remissione, senza evidenza di malattia attiva in corso e senza terapia di mantenimento). Ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso, del carcinoma non invasivo in situ della mammella, della cavità orale o della cervice.
• Sindrome da immunodeficienza acquisita nota.