Combinazione di nuove terapie per la depressione comorbile della malattia renale cronica (CONCORD)

L'obiettivo generale dello studio è determinare se il trattamento di un disturbo depressivo maggiore (MDD) migliora i risultati dei pazienti con malattia renale cronica (CKD). Abbiamo dimostrato che la MDD è presente nel 25% dei pazienti con CKD ed è indipendentemente associata alla progressione verso la malattia renale allo stadio terminale, l'ospedalizzazione e la morte. La depressione è anche associata a una minore qualità della vita (QOL), affaticamento, scarso sonno e non aderenza alla dieta e ai farmaci. Tuttavia, le prove di efficacia e tollerabilità dei farmaci antidepressivi comunemente usati o dei trattamenti non farmacologici sono limitate nei pazienti con CKD. Il nostro gruppo è stato il primo a condurre uno studio controllato randomizzato in doppio cieco per il trattamento della MDD in 201 pazienti con insufficienza renale cronica non dialitica e ha dimostrato che la sertralina, un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) comunemente usato, non era più efficace del placebo per migliorare sintomi depressivi. Diventa imperativo testare nuove strategie per trattare la MDD nella CKD. Proponiamo di confrontare con un gruppo di controllo l'efficacia e la tollerabilità di due nuove strategie terapeutiche: (1) Teleterapia di attivazione comportamentale (BAT) per 16 settimane, con l'aggiunta di bupropione, un antidepressivo non SSRI, a 8 settimane per i pazienti il ​​cui la depressione non ha rimesso (non-rimettenti); e (2) bupropione per 16 settimane, con l'aggiunta di BAT a 8 settimane per coloro che non rimettono. Nell'Obiettivo 1, studieremo l'efficacia e la tollerabilità di queste 2 strategie rispetto al controllo per il miglioramento in un endpoint primario di sintomi depressivi in ​​201 pazienti (67 per gruppo) con CKD senza dialisi stadi 3b-5 e MDD in 2 siti, randomizzato 1:1:1 alla strategia o a un gruppo di controllo di gestione clinica più placebo. Ipotizziamo che entrambi gli approcci rispetto al controllo si tradurranno in una differenza minima clinicamente importante di 2 punti di miglioramento nei sintomi depressivi, come accertato ciecamente dal Quick Inventory of Depressive Symptomatology. Nell'obiettivo 2 esamineremo l'efficacia e la tollerabilità di 8 settimane di (1) BAT in singolo cieco più placebo o (2) bupropione in doppio cieco più gestione clinica rispetto al controllo per il miglioramento dei sintomi depressivi. Nell'obiettivo 3, confronteremo l'efficacia di queste 2 strategie di trattamento rispetto al controllo per il miglioramento degli esiti centrati sul paziente con CKD, tra cui a. aderenza ai farmaci e alle visite sanitarie; B. fatica; C. sonno; e d. funzionamento complessivo. È urgentemente necessario uno studio clinico per affrontare il divario di prove esistente per il trattamento della MDD nei pazienti con CKD.