Una prova di SHR-1701 in combinazione con Famitinib in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Fase I della parte della terapia combinatoria: tumori solidi metastatici o localmente avanzati istologicamente provati, per i quali non esiste un trattamento standard efficace o la terapia standard ha fallito.

2. Fase II della parte della terapia combinata e della parte in monoterapia: tipi di tumori solidi selezionati istologicamente confermati metastatici o localmente avanzati con 0-2 linee precedenti di terapia sistemica.

   Per le coorti 1 o 4, i pazienti con carcinoma delle vie biliari non avevano ricevuto un precedente trattamento sistemico. Possono essere arruolati pazienti con precedente terapia adiuvante/neo-adiuvante completata entro 6 mesi.

   Per la coorte 2, pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare (o sottotipo prevalentemente a cellule chiare con resezione del tumore primario) dopo fallimento di non più della terapia standard di prima linea; Per le coorti 3 o 5, i pazienti con carcinoma epatocellulare devono essere progrediti con una precedente terapia standard di prima o seconda linea; Child-Pugh Classe A; BCLC stadio B o C, e non adatto per terapia chirurgica o locale.

3. I soggetti hanno almeno 18 anni quando firmano il consenso informato e il genere non è limitato.
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) da 0 a 1.
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.
7. Il tessuto tumorale deve essere disponibile per l'analisi dei biomarcatori prima della prima dose di trattamento. Se non disponibile, i soggetti possono consultare lo sperimentatore per il consenso all'arruolamento.
8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito nel protocollo.
9. Soggetti con infezione da HBV: HBV DNA<500 IU/mL o <2500 copie/mL, devono ricevere terapia anti-HBV.
10. I soggetti con HCV-RNA(+) devono ricevere una terapia antivirale.
11. In grado e disposto a fornire un modulo di consenso informato firmato e in grado di rispettare tutte le procedure.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Per le coorti 1 o 4: cancro ampollare noto o cancro misto (HCC-ICC).
2. Per le coorti 3 o 5: epatocolangiocarcinoma noto, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule lamellari; storia di encefalopatia epatica.
3. Per i soggetti nella parte della terapia combinatoria: precedente trattamento con agenti anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4 (specificamente mirati alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint) o inibitori del TGF-β.
4. Per la coorte 4: precedente trattamento con terapie dirette al VEGFR incluso famitinib.
5. Fattori che influenzano la somministrazione orale.
6. Procedura di chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (esclusa la precedente biopsia diagnostica o PICC); trattamento antitumorale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova; devono essere esclusi anche i soggetti nella parte della terapia combinata che hanno ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
7. Ascite da moderata a grave con sintomi clinici.
8. Attivo o storia di metastasi del sistema nervoso centrale.
9. Emorragia genetica o acquisita nota o tendenza trombotica.
10. - Storia di emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o chiara tendenza all'emorragia gastrointestinale.

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.