Eine Studie mit SHR-1701 in Kombination mit Famitinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Phase I des Kombinationstherapieteils: Histologisch nachgewiesene metastasierte oder lokal fortgeschrittene solide Tumoren, für die keine wirksame Standardbehandlung existiert oder die Standardtherapie versagt hat.

2. Phase II des Kombinationstherapieteils und des Monotherapieteils: Histologisch bestätigte metastasierte oder lokal fortgeschrittene ausgewählte solide Tumortypen mit 0-2 vorherigen systemischen Therapielinien.

   In den Kohorten 1 oder 4 wurde bei Patienten mit Gallengangskarzinom eine vorherige systemische Behandlung nicht durchgeführt. Patienten mit vorheriger adjuvanter/neo-adjuvanter Therapie, die innerhalb von 6 Monaten abgeschlossen wurde, können aufgenommen werden.

   Für Kohorte 2: Patienten mit klarzelligem Nierenzellkarzinom (oder überwiegend klarzelligem Subtyp mit primärer Tumorresektion) nach Versagen von nicht mehr als der Erstlinien-Standardtherapie; Für die Kohorten 3 oder 5 müssen Patienten mit hepatozellulärem Karzinom unter vorheriger Erst- oder Zweitlinien-Standardtherapie progredient sein; Child-Pugh-Klasse A; BCLC-Stadium B oder C und nicht für eine chirurgische oder lokale Therapie geeignet.

3. Die Probanden sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt und das Geschlecht ist nicht beschränkt.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 0 bis 1.
6. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST Version 1.1.
7. Tumorgewebe muss vor der ersten Behandlungsdosis für die Biomarkeranalyse verfügbar sein. Falls nicht verfügbar, können sich die Probanden an den Prüfarzt wenden, um eine Einschreibungsvereinbarung zu erhalten.
8. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion wie im Protokoll definiert.
9. Patienten mit HBV-Infektion: HBV-DNA < 500 IE/ml oder < 2500 Kopien/ml, müssen eine Anti-HBV-Therapie erhalten.
10. Patienten mit HCV-RNA(+) müssen eine antivirale Therapie erhalten.
11. In der Lage und bereit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, und in der Lage, alle Verfahren einzuhalten.

Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten.

Ausschlusskriterien:

1. Für Kohorten 1 oder 4: bekannter Ampullenkrebs oder Mischkrebs (HCC-ICC).
2. Für Kohorten 3 oder 5: bekanntes Hepatocholangiokarzinom, sarkomatoides HCC, gemischtzelliges Karzinom und Lamellenzellkarzinom; Geschichte der hepatischen Enzephalopathie.
3. Für Patienten im Kombinationstherapieteil: vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Mitteln (die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen) oder TGF-β-Inhibitoren.
4. Für Kohorte 4: vorherige Behandlung mit gegen VEGFR gerichteten Therapien einschließlich Famitinib.
5. Faktoren, die die orale Verabreichung beeinflussen.
6. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie oder PICC); Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; Patienten im Teil der Kombinationstherapie, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten haben, sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.
7. Mittelschwerer bis schwerer Aszites mit klinischen Symptomen.
8. Aktive oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems.
9. Bekannte genetische oder erworbene Blutungs- oder Thromboseneigung.
10. Magen-Darm-Blutungen in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen.

Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten.