En utprøving av SHR-1701 i kombinasjon med famitinib hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Fase I av kombinasjonsterapidel: Histologisk påviste metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster, som det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for eller standardbehandling har sviktet.

2. Fase II av kombinasjonsterapidel og monoterapidel: Histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert utvalgte solide tumortyper med 0-2 tidligere linjer med systemisk terapi.

   For kohorter 1 eller 4 mislyktes pasienter med galleveiskarsinom med én tidligere systemisk behandling. Pasienter med tidligere adjuvant/neo-adjuvant behandling fullført innen 6 måneder kan meldes inn.

   For kohort 2, pasienter med klarcellet nyrecellekarsinom (eller overveiende klarcellet subtype med primærtumor resekert) etter svikt i ikke mer enn førstelinjestandardbehandling; For kohorter 3 eller 5 må pasienter med hepatocellulært karsinom ha progrediert med tidligere første- eller andrelinje standardbehandling; Child-Pugh klasse A; BCLC stadium B eller C, og ikke egnet for kirurgisk eller lokal terapi.

3. Forsøkspersonene er 18 år eller eldre når de signerer det informerte samtykket, og kjønn er ikke begrenset.
4. Forventet levealder på minst 12 uker.
5. Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
7. Tumorvev må være tilgjengelig for biomarkøranalyse før den første dosen av behandlingen. Hvis ikke tilgjengelig, kan forsøkspersonene konsultere etterforskeren for avtale om registrering.
8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert i protokollen.
9. Personer med HBV-infeksjon: HBV-DNA <500 IE/ml eller < 2500 kopi/ml, må motta anti-HBV-behandling.
10. Personer med HCV-RNA(+) må få antiviral behandling.
11. Kan og er villig til å gi signert informert samtykkeskjema, og i stand til å overholde alle prosedyrer.

Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

1. For kohorter 1 eller 4: kjent ampullær kreft eller blandet kreft (HCC-ICC).
2. For kohorter 3 eller 5: kjent hepatocholangiokarsinom, sarcomatoid HCC, blandet cellekarsinom og lamellært cellekarsinom; historie med hepatisk encefalopati.
3. For personer i kombinasjonsterapi-delen: tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1- eller anti-CTLA-4-midler (spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier), eller TGF-β-hemmere.
4. For kohort 4: tidligere behandling med VEGFR-rettede terapier inkludert famitinib.
5. Faktorer som påvirker oral administrering.
6. Større operasjonsprosedyre innen 28 dager før den første dosen av prøvebehandlingen (unntatt tidligere diagnostisk biopsi eller PICC); kreftbehandling innen 28 dager før første dose av prøvebehandling; forsøkspersoner i kombinasjonsbehandlingsdelen som har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av prøvebehandling, bør også ekskluderes.
7. Moderat til alvorlig ascites med kliniske symptomer.
8. Aktiv eller historie med metastaser i sentralnervesystemet.
9. Kjent genetisk eller ervervet blødning eller trombotisk tendens.
10. Anamnese med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før start av studiebehandling eller tydelig tendens til gastrointestinal blødning.

Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.