Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Vonoprazan rispetto al placebo nei partecipanti con malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica non erosiva

Criteri di inclusione per il periodo di rodaggio

1. Il partecipante ha ≥18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
2. Secondo il parere del ricercatore o dei sub-ricercatori, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
3. Il partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto (ICF) e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. Il partecipante è informato della piena natura e scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali. Il partecipante ha la capacità di collaborare con l'investigatore. Dovrebbero essere concessi ampio tempo e opportunità per leggere e comprendere le istruzioni verbali e/o scritte.
4. Il partecipante ha identificato il sintomo principale come bruciore di stomaco, una sensazione di bruciore nell'area retrosternale (dietro lo sterno).
5. Storia di episodi di bruciore di stomaco per 6 mesi o più prima dello screening.
6. Bruciore di stomaco riportato in 4 o più giorni durante qualsiasi 7 giorni consecutivi nel Periodo di screening come registrato nel diario elettronico.
7. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è o potrebbe essere sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare di routine una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di inclusione per il periodo di trattamento su richiesta

1. Il partecipante completa il periodo di run-in, durante il quale è stato conforme almeno all'80% al farmaco in studio in aperto.
2. Il partecipante ha una malattia stabile, cioè nessun bruciore di stomaco negli ultimi 7 giorni del periodo di prova.
3. Il partecipante continua a soddisfare tutti i criteri di idoneità per il periodo di rodaggio (eccetto il criterio di inclusione 4).
4. Il partecipante completa almeno l'80% delle voci del diario durante il periodo di rodaggio, incluso l'80% delle voci del diario negli ultimi 7 giorni.

Criteri di esclusione per il periodo di rodaggio

1. Esofagite erosiva (EE) confermata endoscopicamente durante il periodo di screening valutato dallo sperimentatore. L'endoscopia deve essere eseguita dopo che i partecipanti soddisfano i criteri di inclusione 6. Qualsiasi conferma endoscopica eseguita in un ambiente clinico di routine entro 7 giorni prima della firma del consenso informato è accettabile da utilizzare allo scopo di soddisfare il requisito di screening.
2. Il partecipante ha una sindrome dell'intestino irritabile attiva (IBS) o ha avuto una riacutizzazione di IBS che richiedeva terapia nei 6 mesi precedenti.
3. Il partecipante ha una storia di o si sospetta che abbia un bruciore di stomaco funzionale diagnosticato secondo i criteri di Roma IV.
4. Il partecipante ha una storia di o si sospetta che abbia una dispepsia funzionale diagnosticata secondo i criteri di Roma IV.
5. Il partecipante presenta esofago di Barrett endoscopico (> 1 cm di esofago con rivestimento colonnare) e/o alterazioni displastiche definite nell'esofago.
6. Il partecipante ha qualsiasi altra condizione clinicamente significativa che interessa l'esofago, inclusa l'esofagite eosinofila; varici esofagee; infezione virale o fungina; stenosi esofagea; una storia di radioterapia, ablazione con radiofrequenza, resezione endoscopica della mucosa o crioterapia all'esofago; o qualsiasi storia di trauma caustico o fisico-chimico (inclusa la scleroterapia o la legatura della varice esofagea). Tuttavia, i partecipanti con diagnosi di anello di Schatzki (anello di tessuto mucoso attorno allo sfintere esofageo inferiore) o ernia iatale possono partecipare.
7. Il partecipante ha la sclerodermia (sclerosi sistemica).
8. - Il partecipante ha una storia di intervento chirurgico o trattamento endoscopico che interessa il reflusso gastroesofageo, inclusa fundoplicatio e dilatazione per stenosi esofagea (tranne l'anello di Schatzki) o una storia di chirurgia gastrica o duodenale (tranne la rimozione endoscopica di polipi benigni).
9. - Il partecipante ha un'ulcera gastrica o duodenale attiva entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Uso di inibitori della pompa protonica (PPI) su prescrizione o senza prescrizione o antagonisti del recettore dell'istamina-2 (H2RA) durante lo studio.
11. Il partecipante ha ricevuto vonoprazan in uno studio clinico in qualsiasi momento o qualsiasi altro composto sperimentale (compresi quelli negli studi post-marketing) entro 30 giorni prima dell'inizio del periodo di screening. Un partecipante che è stato sottoposto a screening fallito da un altro studio clinico e che non è stato somministrato può essere preso in considerazione per l'arruolamento in questo studio.
12. Il partecipante è un dipendente del sito di studio, un parente stretto o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o che potrebbe aver acconsentito ai sensi costrizione.
13. Il partecipante ha lupus eritematoso cutaneo o lupus eritematoso sistemico.
14. Il partecipante ha avuto sanguinamento gastrointestinale superiore o inferiore clinicamente significativo entro 4 settimane prima dello screening.
15. Il partecipante ha la sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni di ipersecrezione di acido gastrico.
16. Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergie al vonoprazan (compresi gli eccipienti della formulazione: D-mannitolo, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, acido fumarico, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 8000, ossido di titanio o ossido di ferro rosso o giallo ). I test cutanei possono essere eseguiti secondo la pratica standard locale per confermare l'ipersensibilità.
17. Il partecipante ha una storia di abuso di alcol, uso illegale di droghe, tossicodipendenza o consuma regolarmente > 21 unità di alcol (1 unità = 12 oz/300 ml di birra, 1,5 oz/25 ml di superalcolici/alcolici o 5 oz/100 mL di vino) a settimana sulla base di un'autovalutazione nei 12 mesi precedenti lo screening. I partecipanti devono avere uno screening antidroga sulle urine negativo per cannabinoidi / tetraidrocannabinolo e farmaci non prescritti allo screening. Saranno ammessi i partecipanti che assumono farmaci da prescrizione (eccetto cannabinoidi da prescrizione/tetraidrocannabinolo).
18. Il partecipante sta assumendo eventuali farmaci o trattamenti esclusi elencati nel protocollo.
19. Se femmina, la partecipante è incinta, in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 4 settimane dalla partecipazione a questo studio, o intende donare ovuli durante tale periodo di tempo.
20. Il partecipante ha una storia o manifestazioni cliniche di una significativa malattia del sistema nervoso centrale, cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, metabolico, gastrointestinale, urologico, endocrino o ematologico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbe i risultati dello studio o comprometterebbe sicurezza dei partecipanti.
21. - Il partecipante richiede il ricovero in ospedale o ha programmato un intervento chirurgico durante il corso dello studio o è stato sottoposto a procedure chirurgiche importanti entro 30 giorni prima della visita di screening.
22. Il partecipante ha una storia di tumore maligno o è stato trattato per tumore maligno entro 5 anni prima dell'inizio del Periodo di screening (Visita 1). (Il partecipante può essere incluso nello studio se si è ripreso dal carcinoma basocellulare cutaneo o dal carcinoma cervicale in situ).
23. Il partecipante ha acquisito la sindrome da immunodeficienza (AIDS) o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o risulta positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'acido ribonucleico dell'HCV (HCV-RNA). Tuttavia, i partecipanti che risultano positivi all'anticorpo HCV ma negativi all'HCV-RNA possono partecipare.

24. Il partecipante presenta uno dei seguenti valori anomali dei test di laboratorio all'inizio del periodo di screening:

    1. Livelli di creatinina: >2 mg/dL (>177 μmol/L)
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 × il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >2 × ULN (tranne i partecipanti con sindrome di Gilbert)