TORQUETENOVIRUS NELLA TERAPIA CAR-T: PREVISIONE DEL CRS (TTV-CART)

Torque Teno Virus (TTV) è il prototipo dei virus a catena singola e circolari della famiglia Anelloviridae. Questi virus costituiscono circa il 70% del viroma umano. La prevalenza del TTV nella popolazione generale è molto alta (>90%) e non è stato costantemente confermato che causi alcuna malattia. Gli studi sui trapianti di rene sembrano indicare che una viremia elevata potrebbe predire il rischio di sviluppare un processo infettivo (batterico, virale o fungino) nelle settimane successive. Un gruppo di ricerca ha analizzato l'influenza del TTV come marcatore predittivo di infezione in 169 pazienti sottoposti a trapianto di rene. I pazienti con infezione hanno mostrato livelli di TTV più elevati, anche 3 mesi prima del processo infettivo, consentendo ai suoi autori di postulare che la quantificazione del TTV potrebbe aiutare a modulare il trattamento dei pazienti a rischio (riducendo l'immunosoppressione, introducendo o prolungando la profilassi antimicrobica). Le pubblicazioni di studi successivi con maggior numero di pazienti sembrano confermare questi dati. Analogamente, nel caso specifico dell'infezione da CMV, la quantificazione del TTV nelle prime fasi del trapianto di rene o fegato consente anche di identificare i pazienti a rischio di sviluppare un'infezione da CMV. Nel campo del trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) pochi studi hanno analizzato la cinetica di replicazione del TTV. Sembra esserci un calo del carico plasmatico di TTV dopo il trattamento di condizionamento, con un progressivo aumento nei primi mesi post-trapianto, parallelamente al numero di linfociti. Nelle prime fasi dell'HSCT è stata anche descritta una relazione tra la cinetica di replicazione del TTV e la probabilità di sviluppare un'infezione da CMV. Allo stesso modo, è stata segnalata la possibile relazione di TTV con altre complicanze dell'HSCT, come l'infezione da virus Epstein-Barr (EBV) o la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD). Tuttavia, non tutti gli studi condotti fino ad oggi mostrano questa linea di risultati. Un'altra ricerca ha analizzato 2054 campioni di sangue di 123 pazienti sottoposti a HSCT, non trovando differenze significative tra TTV e complicanze post-trapianto, come riattivazioni virali (CMV, EBV o adenovirus), GvHD acuta, recidiva o mortalità