Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit Prüfsubstanzen zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs (ES-SCLC) im ausgedehnten Stadium, der eine Zweitlinientherapie benötigt (MK-3475-B98/KEYNOTE-B98)

Einschlusskriterien:

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von ES-SCLC, die eine Zweitlinientherapie benötigt
• Fortschreiten während oder nach der Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper (mAb) gegen den programmierten Zelltod 1 (PD-1)/den programmierten Zelltodliganden 1 (PD-L1), der als Teil einer platinbasierten systemischen Erstlinientherapie bei ES- SCLC
• Hat ES-SCLC als Stadium IV (T beliebig, N beliebig, M1a/b/c) vom American Joint Committee on Cancer, 8. Auflage, definiert
• Hat 1 vorherige Linie der systemischen Therapie für kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) erhalten
• Männliche Teilnehmer müssen auf heterosexuellen Verkehr verzichten oder sich bereit erklären, während der Behandlung für mindestens 7 Tage nach der letzten Lenvatinib-Dosis Verhütungsmittel anzuwenden. Es ist keine Verhütung erforderlich, wenn der Teilnehmer Pembrolizumab, Pembrolizumab/Quavonlimab, MK-4830 oder Favezelimab/Pembrolizumab erhält
• Teilnehmerinnen sind nicht schwanger oder stillen und sind keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder wenn sie eine WOCBP sind, verzichten auf heterosexuellen Verkehr oder verwenden Verhütungsmittel während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis, Pembrolizumab/Quavonlimab, MK-4830 oder Favezelimab/Pembrolizumab oder 30 Tage nach der letzten Lenvatinib-Dosis, je nachdem, was zuletzt eintritt
• Weibliche Teilnehmer müssen während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab, Pembrolizumab/Quavonlimab, MK-4830 oder Favezelimab/Pembrolizumab oder 7 Tage nach der letzten Dosis von Lenvatinib, je nachdem, was zuletzt eintritt, auf das Stillen verzichten
• Ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum, wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) aufweisen
• Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen bewertet und vom BICR verifiziert
• Hat eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern-, Schnitt- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion eingereicht
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1, der innerhalb von 7 Tagen vor der Zuweisung/Randomisierung bewertet wurde
• Teilnehmer, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale Therapie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen
• Teilnehmer mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist
• Hat einen angemessen kontrollierten Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP ≤ 150/90 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) ohne Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der Zuweisung / Randomisierung
• Hat eine vorhergesagte Lebenserwartung von >3 Monaten

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorbestehende gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel ≥Grad 3
• Hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder ein schweres arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebraler Gefäßinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität
• Hat innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln).
• Hat eine gastrointestinale Malabsorption oder einen anderen Zustand, der die Absorption der oralen Studienintervention beeinträchtigen könnte
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine schwere nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung größere Blutungen oder venöse thromboembolische Ereignisse
• Hat eine Geschichte von entzündlichen Darmerkrankungen
• Hat eine Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder ein aktives neurologisches paraneoplastisches Syndrom
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Rezeptortyrosinkinase (RTK)-Inhibitor oder antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA-4), Anti-Immunoglobulin-ähnlichem Transkript (ILT)-4 oder Anti-Lymphozyten-Aktivierungsgen 3 erhalten (LAG-3) Agenten
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1/L1-Mittel erhalten und wurde von dieser Behandlung aufgrund eines behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisses dauerhaft abgesetzt
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Lungenbestrahlungstherapie > 30 Gray (Gy) erhalten
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet
• Hat röntgenologische Hinweise auf eine Einschließung oder Invasion eines großen Blutgefäßes oder auf eine intratumorale Kavitation
• Hat symptomatischen Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit Hirnmetastasen dürfen nur teilnehmen, wenn sie alle folgenden Bedingungen erfüllen: abgeschlossene Behandlung (z. B. Bestrahlung des gesamten Gehirns, stereotaktische Radiochirurgie oder Äquivalent) ≥ 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention; keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben, die durch eine wiederholte Bildgebung des Gehirns nach der Behandlung (unter Verwendung derselben Modalität) bestätigt wurden, die ≥ 4 Wochen nach der Bildgebung des Gehirns vor der Behandlung durchgeführt wurde; und neurologisch stabil sind, ohne dass Steroide für ≥ 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention gemäß lokaler Standortbewertung erforderlich sind. Teilnehmer mit unbehandelten Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn sie asymptomatisch sind, der Prüfarzt feststellt, dass keine sofortige ZNS-spezifische Behandlung erforderlich ist, kein signifikantes umgebendes Ödem vorliegt und die Hirnmetastasen 5 Millimeter (mm) oder weniger groß sind und 3 oder weniger an der Zahl.
• Hat eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (≥Grad 3) auf eine Studienbehandlung und/oder einen ihrer Hilfsstoffe
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat, mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologisches Kortikosteroid)
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Hat gleichzeitig aktives HBV oder HCV
• Fortschreitende Erkrankung als Erstreaktion auf eine systemische Erstlinien-Chemotherapie in Kombination mit einem PD-1/L1-Inhibitor für ES-SCLC
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ