Cellule CAR-T allogeniche P-BCMA-ALLO1 nel trattamento di soggetti con mieloma multiplo (MM)

Criterio di inclusione:

1. Deve aver firmato il consenso informato scritto.
2. Maschi o femmine, ≥18 anni di età.
3. Deve avere una diagnosi confermata di MM attivo.
4. Deve avere MM misurabile.
5. Deve avere MM recidivato/refrattario, aver ricevuto un trattamento con un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore (IMiD) e una terapia anti-CD38.
6. Deve essere disposto a praticare il controllo delle nascite dal momento dello screening e per tutto il primo anno dello studio dopo la somministrazione di P-BCMA-ALLO1.
7. Deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo entro 3 giorni prima dell'inizio del regime chemioterapico di linfodeplezione (donne in età fertile).
8. Devono essere trascorsi almeno 90 giorni dal trapianto autologo di cellule staminali, se eseguito.
9. Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi vitali entro parametri predeterminati.
10. Deve essersi ripreso dalle tossicità dovute a terapie precedenti.
11. Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.

Criteri di esclusione:

1. È incinta o in allattamento.
2. Ha un accesso venoso inadeguato.
3. Ha anemia emolitica attiva, leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS, coagulazione intravascolare disseminata, leucostasi o amiloidosi.
4. - Ha un secondo tumore maligno attivo (non esente da malattia da almeno 5 anni) oltre al MM, escluse le neoplasie a basso rischio come il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle non metastatico.
5. Ha una malattia autoimmune attiva.
6. Ha una storia di malattia significativa del sistema nervoso centrale (SNC), come ictus, epilessia, ecc.
7. Ha un'infezione sistemica attiva.
8. Ha una storia di epatite B, virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da virus T-linfotropico umano (HTLV) o qualsiasi sindrome da immunodeficienza.
9. Ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o una storia di infarto del miocardio o aritmia significativa.
10. Ha qualsiasi disturbo psichiatrico o medico che precluderebbe la partecipazione sicura e/o l'adesione al protocollo.
11. - Ha ricevuto una precedente terapia genica o immunoterapia cellulare geneticamente modificata o anticorpi che coinvolgono le cellule T.
12. Ha ricevuto farmaci antitumorali entro 2 settimane dall'inizio della chemioterapia di condizionamento.
13. - Ha ricevuto farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dal momento della somministrazione di P-BCMA-ALLO1 e/o prevedeva di averne bisogno durante lo studio.
14. - Ha ricevuto una terapia con corticosteroidi sistemici entro 1 settimana o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) dalla somministrazione di P-BCMA-ALLO1 o si prevede che lo richieda durante il corso dello studio.
15. Presenta metastasi del SNC o interessamento sintomatico del SNC del loro mieloma.
16. - Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
17. Ha una storia di trapianto allogenico di cellule staminali, o qualsiasi altro trapianto allogenico o xenogenico, o ha subito un trapianto autologo entro 90 giorni.