Dexmedetomidina IV nella durata dell'anestesia spinale con bupivacaina iperbarica: studio randomizzato in doppio cieco.

Il blocco neuroassiale viene prodotto interrompendo la trasmissione dell'impulso nervoso con la somministrazione di un anestetico locale. Quando il farmaco viene iniettato direttamente nello spazio subaracnoideo, passa attraverso la pia madre ed entra negli orifizi di Virchow-Robin fino al ganglio nervoso delle radici dorsali più profonde. Queste terminazioni nervose sono altamente accessibili e facilmente anestetizzate, anche con una bassa dose di anestetico locale, rispetto ai nervi extradurali. La velocità del blocco spinale dipende dalle dimensioni, dalla superficie e dal grado di mielinizzazione delle fibre esposte all'anestetico. Tuttavia, la regressione o la cessazione dell'effetto desiderato appare a causa della diminuzione della concentrazione del farmaco all'interno del liquido cerebrospinale, che si verifica quando i vasi sanguigni all'interno della pia madre assorbono le sostanze nella circolazione sistemica per essere metabolizzate ed escrete. La velocità di eliminazione dipende dalla distribuzione dell'anestetico locale; mentre la superficie di diffusione è maggiore, l'esposizione del farmaco ai vasi aumenta e quindi il tempo di azione sarà più breve.

La bupivacaina è uno degli anestetici locali più utilizzati per l'anestesia spinale, con un elevato legame proteico e un'insorgenza lenta a causa del suo pKa relativamente elevato. Le dosi standard per la pratica clinica lo rendono appropriato per procedure chirurgiche che richiedono da 2,5 a 3 ore. La somministrazione di farmaci complementari come la dexmedetomidina insieme all'anestetico locale consente una riduzione del dosaggio, nonché dei fabbisogni di analgesici e sedativi lungo la procedura e durante le prime ore del periodo postoperatorio.

La dexmedetomidina svolge correttamente il suo meccanismo d'azione nei recettori alfa-2 pre e post sinaptici lungo il corno dorsale del midollo spinale, diminuendo il rilascio di neurotrasmettitori e quindi la trasmissione pulsatile degli impulsi. D'altra parte, quando somministrato per infusione endovenosa, questo alfa-agonista ha mostrato la capacità di raggiungere livelli di sedazione leggera, facilmente invertiti da stimoli verbali o tattili. Quando si agisce sui punti presinaptici del locus coeruleus, è possibile osservare costantemente anche l'effetto dell'analgesia trans e postoperatoria. Per queste caratteristiche, i benefici della dexmedetomidina per via endovenosa sono stati recentemente testati sulla durata e sulla qualità dell'anestesia spinale con anestetici locali, mediante somministrazione in bolo e poi in infusione di mantenimento a dosi variabili per chilogrammo.

Questa alternativa terapeutica è stata applicata durante diversi tipi di interventi chirurgici infraombelicali, come varicocelectomia, ernioplastica, orchiectomia e interventi sugli arti inferiori, senza il rischio di produrre nausea, vomito, mal di testa o brividi. L'uso di questo adiuvante fornisce un blocco nervoso più duraturo, nonché un tempo più lungo per l'analgesia postoperatoria, che aiuta a ridurre il consumo di farmaci sedativi e oppioidi dall'inizio dell'intervento fino alle prime 24 ore successive. Infine, gli effetti indesiderati che sono stati riportati in alcune popolazioni durante la somministrazione di questo farmaco (ipotensione e bradicardia), compaiono raramente e possono essere facilmente reversibili con l'uso di farmaci emodinamici prescritti comunemente (atropina, efedrina).

Tuttavia, è comune osservare diverse risposte terapeutiche a seguito della somministrazione del farmaco durante la pratica clinica quotidiana, che possono essere spesso attribuite a differenze interindividuali nella farmacocinetica del farmaco, legate alla razza, all'etnia e alle abitudini sociali, che possono sviluppare variazioni enzimatiche o polimorfismi genetici. Attualmente sono molti i riferimenti bibliografici che supportano le teorie che puntualmente descrivono questi cambiamenti nelle risposte farmacologiche tra gruppi etnici, motivo per cui vi è una costante necessità di testare l'efficacia e la sicurezza di alcuni farmaci, per migliorare la sicurezza dei pazienti e gli esiti clinici in tutti i campi medici.

In questo caso, l'obiettivo del nostro studio è valutare la risposta clinica allo schema terapeutico basato sulla dexmedetomidina per via endovenosa aggiunta all'anestesia spinale. Ci aspettiamo di determinare se questo farmaco possa e debba essere considerato regolarmente come adiuvante per prolungare la durata e migliorare le condizioni anestetiche e analgesiche del blocco neuroassiale con bupivacaina intratecale nella chirurgia ortopedica degli arti inferiori.