COmorbidità LONG COvid: disfunzioni andrologiche, riproduttive e sessuali nei pazienti guariti da COVID-19

Il testicolo è tra gli organi maschili con la più alta espressione dell'enzima 2 di conversione dell'angiotensina (ACE2), in particolare nelle cellule del Sertoli, nelle cellule di Leydig, negli spermatogoni, negli spermatociti e negli spermatidi; pertanto, la possibilità di diffusione dell'infezione da SARS-CoV-2 al testicolo e di un danno diretto alla funzione endocrina testicolare e alla spermatogenesi non è un aspetto trascurabile. Inoltre, è stata suggerita la possibilità di danno testicolare indiretto; infatti, l'orchite è stata segnalata in pazienti con SARS-CoV-2, favorita dall'attivazione di una risposta infiammatoria sistemica all'infezione da SARS-CoV-2 e da cambiamenti nei livelli di gonadotropine che supportano la presenza di ipogonadismo subclinico o compensato associato a SARS- Sono state evidenziate infezioni da CoV-2, anche se non si può escludere la possibilità di effetti mediati dallo stato infiammatorio, dall'uso di corticosteroidi o dallo stress. Sono disponibili dati controversi sulla possibilità che l'infezione da SARS-CoV-2 possa effettivamente diffondersi allo sperma e attualmente non vi è alcuna prova di un'associazione diretta tra l'infezione da SARS-CoV-2 e l'infertilità maschile, sebbene sia stata associata un'espressione alterata di ACE2 con azoospermia non ostruttiva. La diffusa espressione di ACE2 da parte delle cellule endoteliali rappresenta un ulteriore allarme di suscettibilità in relazione al sistema riproduttivo maschile, nonché alla funzione sessuale, in particolare per i potenziali effetti diretti e indiretti dell'infezione da SARS-CoV-2 sull'endotelio vascolare del pene; infatti, molteplici evidenze supportano la presenza di una disfunzione endoteliale multiorgano nell'infezione da SARS-CoV-2, collegata al tropismo diretto del virus mediato dall'espressione diffusa di ACE-2 nelle cellule endoteliali, nonché all'infiammazione sistemica attraverso l'aumentata produzione di citochine pro-infiammatorie che mediano/favoriscono l'alterazione della funzione e della permeabilità dell'endotelio vascolare. In questo contesto, la disfunzione erettile potrebbe rappresentare una complicanza a lungo termine del Covid-19; la disfunzione endoteliale vascolare del pene è infatti riconosciuta come il meccanismo dominante nell'insorgenza della disfunzione erettile vasculogenica, e studi preliminari evidenziano una prevalenza significativamente più alta della disfunzione erettile nei pazienti con Covid-19, indipendentemente da altre variabili che influenzano la funzione erettile, come lo stato psicologico, età e indice di massa corporea. L'anosmia/iposmia, associata o meno ad ageusia, è stata frequentemente segnalata come sintomo dell'insorgenza dell'infezione da SARS-CoV-2, ma potrebbe anche rimanere l'unica manifestazione clinica in alcuni pazienti paucisintomatici. L'incidenza di anosmia nei pazienti SARS-CoV-2 si aggira su valori compresi tra il 33,9% e il 68%, con una predominanza nel sesso femminile. I meccanismi etiopatogenetici alla base dell'insorgenza dell'anosmia in questi pazienti sono ancora da chiarire del tutto; i principali meccanismi proposti includono danni ai neuroni sensoriali olfattivi o invasione diretta del cervello attraverso il bulbo olfattivo. I disturbi dell'olfatto influenzano l'alimentazione e la qualità della vita con importanti conseguenze psicosociali. In questo scenario, appare di primaria importanza valutare e monitorare l'evoluzione a lungo termine dell'anosmia nell'infezione post SARS-CoV-2 attraverso una valutazione obiettiva.

Lo scopo dello studio è indagare se nei pazienti maschi guariti dalla malattia da COVID-19, l'infezione da SARS-CoV-2 abbia indotto: 1) alterazioni dei parametri seminali (oligo-, asteno-, teratozoospermia, azoospermia, necrozoospermia, leucocitospermia, ipo / iperposia); 2) ipogonadismo; 3) alterazioni morfo-strutturali del testicolo valutate mediante ecografia (ipotrofia testicolare, disomogeneità testicolare e/o epididimale, calcificazioni testicolari/microlitiasi, lesioni solide testicolari, idrocele, varicocele, alterata vascolarizzazione testicolare e/o epididimale); 4) alterazioni morfo-strutturali prostata-vescicolari valutate mediante ecografia; 5) alterazioni morfo-strutturali ed emodinamiche del pene valutate mediante ecografia con Color e PowerDoppler eseguita al basale, e in alcuni casi selezionati che saranno identificati come patologici al basale, eseguita anche dinamicamente dopo infiltrazione intracavernosa di prostaglandina-E1 (PGE1 ) (alterazioni morfologiche, noduli, alterazioni della tonaca albuginea, presenza di placche fibrotiche o calcificate, alterazioni morfologiche ed emodinamiche delle arterie cavernose, anastomosi tra le arterie cavernose e l'arteria dorsale, presenza di altri circoli collaterali, presenza e sede di eventuali occlusioni); 6) disfunzioni sessuali maschili (disfunzione erettile, eiaculazione precoce, disturbo del desiderio sessuale ipoattivo) valutate mediante questionari sessuologici. Inoltre, lo scopo dello studio è anche quello di indagare se nei pazienti maschi e femmine guariti dalla malattia da COVID-19, l'infezione da SARS-CoV-2 abbia indotto una disfunzione olfattiva, con valutazione dell'eventuale correlazione tra prevalenza, gravità, durata e possibile permanenza della disfunzione olfattiva e gravità della malattia COVID-19, utilizzando il test Sniffin 'Sticks per la valutazione di: soglia olfattiva (T), discriminazione olfattiva (D) e identificazione olfattiva (I) (TDI score).

I pazienti saranno valutati al basale (alla dimissione dall'unità infettiva e/o pneumologica) e dopo 3-12 mesi.