Uno studio per indagare su diverse dosi di lonapegsomatropina rispetto alla somatropina negli individui con sindrome di Turner

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 1 e 10 anni inclusi.
2. Diagnosi di TS tramite test genetico.
3. Stato prepuberale.
4. Naïve alla terapia con l'ormone della crescita o al secretagogo dell'ormone della crescita.

5. Mostrare una crescita ridotta definita da almeno uno dei seguenti:

   1. AHV < 6 cm/anno o <25ᵗʰ percentile in un arco di tempo di 6-18 mesi per i bambini di età pari o superiore a 2 anni.
   2. Altezza (o lunghezza per individui < 2 anni) <10° percentile per sesso ed età secondo le 2000 CDC Growth Charts per gli Stati Uniti.
6. Età ossea pari o inferiore all'età cronologica sulla radiografia del polso sinistro allo Screening.
7. Biochimicamente eutiroideo (anche in caso di supplementazione con ormone tiroideo).
8. Se in terapia ormonale sostitutiva per eventuali carenze ormonali diverse dall'ormone della crescita (ad es. surrenale, tiroidea), devono assumere dosi adeguate e stabili per ≥4 settimane prima e durante lo screening.
9. Fundoscopia allo screening senza segni/sintomi di ipertensione endocranica o retinopatia proliferativa o evidenza di qualsiasi altra malattia retinica per la quale la terapia con ormone della crescita è controindicata.
10. In grado di dare il consenso informato firmato. I partecipanti e/o i genitori o i tutori legali dei partecipanti devono firmare una dichiarazione di consenso informato. Il consenso dovrebbe essere ottenuto da tutti i partecipanti competenti per comprendere il protocollo, secondo i requisiti IRB.

Criteri di esclusione:

1. Sindrome di Turner con presenza di materiale cromosomico Y su test genetici e senza una storia di gonadectomia.
2. Diagnosi di diabete mellito.
3. Storia nota di condizioni clinicamente rilevanti che possono avere un effetto sulla crescita, ad es. ma non limitato a celiachia, malnutrizione, trattamento con potenziali farmaci che influenzano la crescita per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), ecc.
4. Qualsiasi disfunzione cardiaca/cardiovascolare nota, clinicamente significativa, congenita o acquisita che potrebbe interferire con la crescita come determinato dall'ecocardiogramma transtoracico.
5. Storia nota o presenza di malignità.

6. Individui con storia di tumore intracranico o cisti, con evidenza di crescita negli ultimi 12 mesi prima dello screening.

   Nota - Gli individui con una storia di tumore intracranico possono essere ammissibili se non vi è evidenza di tumore residuo come determinato da scansioni MRI/TC eseguite entro 6-12 mesi prima dello screening.

7. Transaminasi epatiche (cioè AST o ALT) superiori a 3 volte il limite superiore della norma secondo il laboratorio centrale allo screening.
8. Principali condizioni mediche e/o presenza di controindicazioni al trattamento con hGH.
9. Funzionalità renale anormale.
10. Malattia sistemica clinicamente rilevante, malattia critica acuta e complicanze a seguito di chirurgia a cuore aperto, chirurgia addominale, traumi accidentali multipli, insufficienza respiratoria acuta o condizioni simili entro 6 mesi prima dello screening.
11. Ipertensione mal controllata.
12. Ricevere un trattamento precedente o concomitante con qualsiasi agente che potrebbe influenzare la crescita o interferire con la secrezione o l'azione del GH come, ma non limitato a, agenti anabolizzanti non steroidei, steroidi sessuali, ecc.
13. Corticosteroidi orali/endovenosi/intramuscolari entro 90 giorni prima o durante lo screening.
14. Ipersensibilità nota o sospetta agli interventi in studio o ai prodotti correlati.
15. Partecipazione a qualsiasi altro studio che coinvolga un composto sperimentale entro 90 giorni prima dello screening o in parallelo a questo studio.
16. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire all'individuo di rispettare il protocollo o presentare un rischio eccessivo.
17. Donna incinta, pianifica una gravidanza o sta allattando.