Fegato grasso a Cushing (NAC)

La sindrome di Cushing è una malattia rara derivante dall'esposizione prolungata ad alti livelli di cortisolo circolante. Le manifestazioni cliniche sono variabili ma molti pazienti presentano una sindrome metabolica (obesità addominale, insulino-resistenza, dislipidemia, ipertensione). Per quanto riguarda il fegato, dati sperimentali hanno dimostrato che l'eccesso di cortisolo porta ad un aumento della lipogenesi e ad una riduzione dell'ossidazione degli acidi grassi. Questo, in associazione con un accumulo di tessuto adiposo viscerale e la deregolazione delle adipochine, può contribuire allo sviluppo della steatosi epatica negli animali. Tuttavia, sono disponibili pochi dati nell'uomo con un solo studio su 50 pazienti con sindrome di Cushing che stima la prevalenza della steatosi epatica al 20%.

NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease), è definita come la presenza di steatosi epatica in assenza di cause secondarie di accumulo di grasso intraepatico. È una malattia eterogenea che va dalla semplice steatosi epatica, la cui prognosi è generalmente considerata benigna, all'infiammazione (NASH, Non-Alcoholic Steato-Hepatitis) che può evolvere in fibrosi, cirrosi e un aumentato rischio di carcinoma epatocellulare. La prognosi della NAFLD è principalmente correlata alla gravità della fibrosi epatica.

Nella sindrome di Cushing, la normalizzazione della produzione di cortisolo è la strategia più efficace per migliorare le comorbilità associate all'ipercortisolismo. Tuttavia, alcune di queste complicanze, in particolare le comorbilità metaboliche, potrebbero non essere completamente reversibili e non sono disponibili dati sulla risoluzione della steatosi epatica.