Impatto del digiuno intermittente sui biomarcatori dell'infiammazione e sulla qualità della vita correlata alla salute: uno studio di fattibilità per le donne con cancro al seno in fase iniziale HR+/HER2-

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con cancro al seno di età ≥ 18 anni che sono disposte ad acconsentire a un periodo di digiuno notturno di circa 14 ore e a un periodo di alimentazione diurna di circa 10 ore.

2. Diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario localizzato positivo per il recettore degli estrogeni (ER) (ER+) e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER) 2 (HER2-) (stadi I-III).

   1. Sono ammessi pazienti positivi o negativi al recettore del progesterone.
   2. La positività del recettore ormonale è definita come positività ER in almeno l'1% delle cellule mediante immunoistochimica (IHC). Il cancro al seno HER 2-negativo è definito come un test di ibridazione in situ negativo o uno stato IHC pari a 0, 1+ o 2+. Se l'IHC è 2+, è necessario un test negativo di ibridazione in situ fluorescente (FISH), ibridazione in situ cromogenica (CISH) o ibridazione in situ potenziata con argento (SISH).
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 25.
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Il soggetto deve essere disposto a iniziare l'intervento di digiuno intermittente (IF) entro tre mesi dall'inizio della terapia endocrina adiuvante (AET) o a discrezione dei fornitori di trattamento ed entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.
6. I soggetti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante devono essersi completamente ripresi dagli effetti collaterali correlati alla chemioterapia come nausea/emesi, come stabilito dagli operatori sanitari.
7. I soggetti che hanno ricevuto terapia endocrina neoadiuvante sono idonei solo dopo il completamento dell'intervento chirurgico definitivo (ovvero, quando sono pronti per iniziare la terapia endocrina adiuvante) e il fornitore del trattamento garantisce la chiusura e la guarigione complete delle incisioni chirurgiche.
8. I soggetti sottoposti a chemioterapia sistemica adiuvante nelle due o quattro settimane precedenti l'inizio dell'intervento IF sono idonei se si sono ripresi dagli effetti acuti della terapia precedente fino a valori prossimi al basale, come stabilito dal medico curante.
9. I soggetti sottoposti a una terapia mirata, come un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 o un degradatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERD), o altri partecipanti a studi clinici nel contesto adiuvante sono idonei a discrezione del medico curante.
10. I soggetti a cui vengono somministrate prescrizioni che possono causare vertigini, ipoglicemia o ipotensione devono essere valutati e ritenuti idonei dal medico curante.

11. Adeguata funzionalità epatica e renale e adeguata riserva di midollo osseo come determinato dal medico curante:

    1. aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale.
    2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0 × ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN.
    3. fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale con l'eccezione che ALP < 5 × ULN è accettabile nei pazienti con ALP elevata a causa di metastasi ossee (in assenza di metastasi epatiche).
    4. Creatinina sierica <1,5 × ULN.
    5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/μL.
    6. I soggetti affetti da linfopenia sono idonei a discrezione del fornitore del trattamento.

    io. Emoglobina (Hb) ≥ 8 g/dl. ii. Conta piastrinica ≥ 100.000/μL.

12. Donna in premenopausa:

    1. Si definisce premenopausa una persona che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento negli ultimi 12 mesi. Per le donne in premenopausa idonee a questo studio, il medico curante può scegliere di monitorare la funzione ovarica con test di laboratorio, ad esempio, ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), estradiolo come clinicamente indicato per valutare il loro stato menopausale.
    2. I soggetti devono accettare di non concepire durante lo studio e devono utilizzare metodi contraccettivi accettati.
    3. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro sette giorni dalla registrazione e/o da sette a dieci giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
13. I soggetti che hanno un programma sonno-veglia atipico o orari alimentari diversi sono idonei a discrezione dei ricercatori e dei dietisti dello studio purché accettino il digiuno notturno.
14. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto che lavora su turni notturni.
2. Soggetto che era o sta attualmente seguendo una dieta a digiuno (ad esempio, diete cheto), un intervento o un agente (ad esempio, Ozempic) con lo scopo esplicito di indurre la perdita di peso nell'ultimo anno.
3. Soggetto con una storia di disturbi alimentari (ad esempio, anoressia nervosa, bulimia nervosa).
4. Presenza di diabete.
5. Presenza di vertigini o vertigini croniche.
6. Presenza di disturbi endocrini soggetti a fluttuazioni della glicemia (ad esempio, disturbi neuroendocrini multipli, disturbi surrenali, ipoglicemia cronica).
7. Disturbi neurologici scarsamente controllati come determinato dal medico curante (ad esempio, epilessia, morbo di Parkinson, miastenia grave, sincope, episodi presincopali).
8. Malattia cardiaca coesistente scarsamente controllata come determinata dal medico curante, come ipotensione cronica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association III-IV), angina instabile, aritmia (ad es. fibrillazione atriale, bradicardia, tachicardia).
9. Storia di consumo eccessivo di alcol come determinato dal medico curante.
10. Storia di malattia epatica (cirrosi, epatite attiva) o malattia renale cronica.
11. Infezioni non trattate o attive come epatite, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezioni croniche non guarite.
12. Malattia clinicamente significativa o malattia sistemica determinata dal medico curante.
13. Ricovero ospedaliero recente per una malattia grave, come stabilito dai medici curanti, entro un mese dall'arruolamento.
14. Soggetto in gravidanza o in allattamento. Saranno esclusi i soggetti che rimangono incinte durante lo studio.