Vliv přerušovaného hladovění na biomarkery zánětu a kvalitu života související se zdravím: Zkouška proveditelnosti pro ženy s HR+/HER2 – časná rakovina prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s rakovinou prsu ve věku ≥ 18 let, kteří jsou ochotni souhlasit s přibližně 14hodinovým nočním hladověním a přibližně 10hodinovým denním jídlem.

2. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokalizovaného karcinomu prsu pozitivního na estrogenový receptor (ER) (ER+) a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru (HER) 2 negativního (HER2-) (stádia I-III).

   1. Pacienti s pozitivním nebo negativním progesteronovým receptorem jsou povoleni.
   2. Pozitivita hormonálních receptorů je imunohistochemicky (IHC) definována jako pozitivita ER u alespoň 1 % buněk. HER 2-negativní karcinom prsu je definován jako negativní in situ hybridizační test nebo IHC stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, vyžaduje se negativní in situ hybridizační fluorescenční in situ hybridizace (FISH), chromogenní in situ hybridizace (CISH) nebo stříbrem zesílená in situ hybridizace (SISH).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 25.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Subjekt musí být ochoten zahájit intermitentní lačnění (IF) do tří měsíců od zahájení adjuvantní endokrinní terapie (AET), nebo podle uvážení ošetřujících poskytovatelů, a do 30 dnů od zařazení do studie.
6. Subjekty, které dostaly neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii, se musely zcela zotavit z vedlejších účinků souvisejících s chemoterapií, jako je nauzea/zvracení, jak určili ošetřující poskytovatelé.
7. Jedinci, kteří podstoupili neoadjuvantní endokrinní terapii, jsou způsobilí pouze po dokončení jejich definitivního chirurgického zákroku (tj. když jsou připraveni zahájit adjuvantní endokrinní terapii) a ošetřující poskytovatel zajistí úplné uzavření a zhojení chirurgických řezů.
8. Subjekty, které podstoupily adjuvantní systémovou chemoterapii během dvou až čtyř týdnů před zahájením intervence IF, jsou způsobilé, pokud se zotavily z akutních účinků předchozí terapie téměř na výchozí hodnotu, jak určil ošetřující lékař.
9. Subjekty s cílenou terapií, jako je inhibitor cyklin-dependentní kinázy (CDK) 4/6 nebo selektivní degradátor estrogenového receptoru (SERD), nebo další účastníci klinického hodnocení v adjuvantním prostředí jsou způsobilí podle uvážení ošetřujícího lékaře.
10. Subjekt, kterému jsou podávány jakékoli recepty, které mohou způsobit závratě, hypoglykémii nebo hypotenzi, musí být vyhodnoceny a uznány za způsobilé ošetřujícím lékařem.

11. Přiměřená funkce jater, ledvin a přiměřená rezerva kostní dřeně, jak stanoví ošetřující lékař:

    1. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × institucionální horní limit.
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
    3. alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice s výjimkou, že ALP < 5 × ULN je přijatelná u pacientů se zvýšenou ALP v důsledku kostních metastáz (při absenci jaterních metastáz).
    4. Sérový kreatinin <1,5 × ULN.
    5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL.
    6. Subjekty s lymfopenií jsou způsobilé podle uvážení ošetřujícího poskytovatele.

    i. Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl. ii. Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL.

12. Žena před menopauzou:

    1. Premenopauza je definována jako osoba, která měla menstruaci kdykoli během posledních 12 měsíců. U premenopauzálních žen, které jsou způsobilé pro tuto studii, se ošetřující lékař může rozhodnout sledovat funkci vaječníků pomocí laboratorních testů, např. folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH), estradiolu, jak je klinicky indikováno k posouzení jejich menopauzálního stavu.
    2. Subjekty musí během studie souhlasit s tím, že nebudou otěhotnět, a musí používat uznávané metody antikoncepce.
    3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do sedmi dnů od registrace nebo sedm až 10 dnů před zahájením studijní léčby.
13. Subjekty, které mají atypický režim spánku a bdění nebo odlišné režimy stravování, jsou způsobilé podle uvážení výzkumníků studie a dietologů, pokud souhlasí s nočním hladověním.
14. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt, který pracuje na noční směny.
2. Subjekt, který byl nebo v současné době držel hladovou dietu (např. keto diety), intervence nebo prostředek (např. Ozempic) za explicitním účelem vyvolání úbytku hmotnosti v posledním roce.
3. Subjekt s anamnézou poruchy příjmu potravy (např. mentální anorexie, mentální bulimie).
4. Přítomnost cukrovky.
5. Přítomnost chronické závratě nebo vertiga.
6. Přítomnost endokrinních poruch náchylných ke kolísání hladiny cukru v krvi (např. mnohočetné neuroendokrinní poruchy, poruchy nadledvin, chronická hypoglykémie).
7. Špatně kontrolované neurologické poruchy stanovené ošetřujícím lékařem (např. epilepsie, Parkinsonova choroba, myasthenia gravis, synkopa, presynkopální epizody).
8. Špatně kontrolované koexistující srdeční onemocnění stanovené ošetřujícím lékařem, jako je chronická hypotenze, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III-IV), nestabilní angina pectoris, arytmie (např. fibrilace síní, bradykardie, tachykardie).
9. Těžké užívání alkoholu v anamnéze podle zjištění ošetřujícího lékaře.
10. Anamnéza onemocnění jater (cirhóza, aktivní hepatitida) nebo chronické onemocnění ledvin.
11. Neléčené nebo aktivní infekce, jako je hepatitida, virus lidské imunodeficience (HIV), chronické nevyléčené infekce.
12. Klinicky významné onemocnění nebo systémové onemocnění stanovené ošetřujícím lékařem.
13. Nedávná hospitalizace pro závažnou nemoc, kterou určí ošetřující lékaři, do jednoho měsíce od zařazení.
14. Subjekt, který je těhotný nebo kojí. Subjekty, které otěhotní během studie, budou vyloučeny.