Sicurezza ed efficacia della terapia endoscopica di ricellularizzazione intestinale in soggetti con diabete di tipo II (ReCET)

Criterio di inclusione:

• 22-70 anni compresi.
• Diagnosi di T2D da almeno 6 mesi.
• HbA1C del 7,5-10,5%, compreso, determinato dal laboratorio centrale.
• BMI 27-40 kg/m2, compreso.
• Su 2-4 farmaci ipoglicemizzanti non insulinici, senza modifiche del farmaco o del dosaggio per almeno 12 settimane prima della visita basale.
• Punteggio della chirurgia metabolica individualizzata (IMS) ≤ 95.
• Stabilità del peso (variazione di peso ≤5%) per almeno 12 settimane prima della visita di screening.
• Accettare di non donare il sangue durante la partecipazione allo studio.
• In grado di ottemperare agli obblighi di studio e di comprendere e firmare il modulo di consenso informato.
• Le donne in età fertile non devono essere incinte e utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio.
• Disponibili e in grado di rispettare le visite di studio e i compiti di studio come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di diabete di tipo 1.
• Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico.
• Peptide C sierico a digiuno <1 ng/ml (333 pmol/l).
• Uso attuale di insulina o uso precedente di qualsiasi tipo di insulina per > 1 mese in qualsiasi momento (ad eccezione del trattamento del diabete gestazionale) negli ultimi 2 anni.
• Inconsapevolezza ipoglicemica.
• Anamnesi di ≥ 1 episodio di ipoglicemia grave negli ultimi 6 mesi
• Interruzione di un GLP-1RA o di un duplice agonista GLP-1/GIP entro 6 mesi dalla visita di screening dopo almeno un mese di trattamento.
• Malattia autoimmune nota, inclusa ma non limitata a, celiachia, o sintomi preesistenti di lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o altra malattia autoimmune del tessuto connettivo, o come evidenziato da un test positivo anti-glutammico decarbossilasi dell'acido (GAD).
• Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che ha modificato l'anatomia gastrointestinale o potrebbe limitare il trattamento del duodeno, come Billroth 2, bypass gastrico Roux-en-Y, bendaggio gastrico o altre procedure o condizioni simili.
• Anamnesi nota di disturbo strutturale o funzionale del tratto gastrointestinale superiore che può impedire il passaggio del dispositivo attraverso il tratto gastrointestinale superiore o aumentare il rischio di danno tissutale durante una procedura endoscopica, tra cui esofagite eosinofila, stenosi/stenosi, varici, diverticoli o altro disturbi dell'esofago, dello stomaco e del duodeno.
• Storia della gastroparesi.
• Malattia gastrointestinale acuta negli ultimi 7 giorni.
• Anamnesi nota di sindrome dell'intestino irritabile, enterite da radiazioni o altre malattie infiammatorie intestinali, come il morbo di Crohn e la celiachia.
• Storia di pancreatite cronica o acuta.
• Epatite attiva o malattia epatica attiva o livello di alanina aminotransferasi (ALT) >3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'intervallo di riferimento, come determinato dal laboratorio centrale alla visita di screening. I pazienti con NAFLD sono idonei se il loro livello di ALT è ≤ 3,0 volte l'ULN.
• Uso attuale di terapia anticoagulante (come warfarin) che non può essere interrotta in sicurezza nel periprocedurale.
• Uso attuale di inibitori P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) che non possono essere interrotti per 7 giorni prima della procedura.
• Impossibile interrompere il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per le 4 settimane successive alla procedura. È consentito l’uso alternativo di paracetamolo e aspirina a basso dosaggio.
• Uso di glucocorticoidi sistemici (esclusa l'applicazione topica o oftalmica o le forme inalatorie) per più di 10 giorni consecutivi entro 12 settimane prima della visita di screening.
• Uso di farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale (ad es. metoclopramide/Reglan)
• Uso attuale di farmaci per la perdita di peso come Saxenda [liraglutide], Xenical® [orlistat], Acutrim® [fenilpropanolamina], Sanorex® [mazindol], Adipex® [fentermina], BELVIQ® [lorcaserin], Qsymia® [combinazione fentermina/topiramato ], Contrave® [naltrexone/bupropione] o altri farmaci per la perdita di peso compresi i farmaci da banco [OTC] [ad esempio Allī®]) o hanno interrotto i farmaci per la perdita di peso entro 6 mesi.
• Partecipazione a qualsiasi programma strutturato di perdita di peso o intervento endoscopico per la perdita di peso entro 6 mesi dalla visita di screening.
• Anemia persistente, definita come emoglobina <10 g/dl.
• Anamnesi nota di emoglobinopatia, anemia emolitica o anemia falciforme o qualsiasi altro tratto di anomalie dell'emoglobina noto per interferire con la misurazione dell'HbA1c.
• Anamnesi di donazioni o trasfusioni di sangue nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Aritmia cardiaca instabile o parossistica.
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari nei 6 mesi precedenti la visita di screening: infarto miocardico acuto, accidente cerebrovascolare (ictus), ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia.
• Storia di malattia cardiaca valvolare o insufficienza cardiaca cronica (NYHA III o IV).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m2 calcolato mediante l'equazione della creatinina CKD-EPI determinata dal laboratorio centrale.
• Stato immunocompromesso noto, inclusi ma non limitati a soggetti che sono stati sottoposti a trapianto d'organo, chemioterapia o radioterapia negli ultimi 12 mesi, che presentano leucopenia clinicamente significativa, che sono positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il cui stato immunitario rende il partecipante un candidato inadeguato per la partecipazione alla sperimentazione clinica secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Storia di ipotiroidismo secondario o ipotiroidismo primario non adeguatamente controllato (valore TSH fuori dall'intervallo normale allo screening).
• Presenza di eventuali dispositivi elettronici impiantati che non possono essere spenti durante la procedura
• Presenza di stent duodenali o biliari.
• Non candidato all'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore o all'anestesia generale.
• Abuso attivo di sostanze illecite o alcolismo (>2 drink al giorno regolarmente).
• Tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni (esclusi i tumori cutanei non melanoma).
• Donne che allattano.
• Partecipazione a un altro studio clinico in corso su un farmaco o dispositivo sperimentale.
• Disturbo da alimentazione incontrollata o qualsiasi altra condizione mentale o fisica che, secondo l'opinione del ricercatore dello studio, rende il partecipante un candidato inadeguato per la partecipazione alla sperimentazione clinica.
• Gravemente malato o con aspettativa di vita <5 anni.
• Il personale del centro dello sperimentatore è direttamente affiliato a questo studio e/o ai suoi parenti stretti. Per famiglia diretta si intende il coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.