Bezpečnost a účinnost endoskopické intestinální recellularizační terapie u jedinců s diabetem II. (ReCET)

Kritéria pro zařazení:

• 22-70 let včetně.
• T2D diagnostika po dobu minimálně 6 měsíců.
• HbA1C 7,5-10,5 %, včetně, určuje centrální laboratoř.
• BMI 27-40 kg/m2 včetně.
• Na 2-4 neinzulínových zprostředcích snižujících hladinu glukózy, beze změn v medikaci nebo dávkování po dobu nejméně 12 týdnů před základní návštěvou.
• Individuální skóre metabolické chirurgie (IMS) ≤ 95.
• Stabilita hmotnosti (≤5% změna hmotnosti) po dobu alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Souhlasíte s tím, že během účasti ve studii nebudete darovat krev.
• Schopnost splnit studijní požadavky a porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Ženy ve fertilním věku nesmí být těhotné a po celou dobu studie používat přijatelnou metodu antikoncepce.
• Ochota a schopnost plnit studijní návštěvy a studijní úkoly podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza diabetu 1. typu.
• Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze.
• C-peptid v séru nalačno <1 ng/ml (333 pmol/l).
• Současné užívání inzulinu nebo předchozí užívání jakéhokoli typu inzulinu po dobu > 1 měsíce kdykoli (kromě léčby gestačního diabetu) v posledních 2 letech.
• Hypoglykemické nevědomí.
• ≥ 1 epizoda těžké hypoglykémie v anamnéze za posledních 6 měsíců
• Ukončení podávání GLP-1RA nebo duálního agonisty GLP-1/GIP do 6 měsíců od screeningové návštěvy po alespoň jednom měsíci léčby.
• Známé autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, celiakie nebo již existujících příznaků systémového lupus erythematodes, sklerodermie nebo jiné autoimunitní poruchy pojivové tkáně, nebo jak je prokázáno pozitivním testem na dekarboxylázu kyseliny glutamové (GAD).
• Předchozí operace GI, která změnila anatomii GI nebo mohla omezit léčbu duodena, jako je Billroth 2, Roux-en-Y bypass žaludku, bandáž žaludku nebo jiné podobné postupy nebo stavy.
• Známá anamnéza strukturální nebo funkční poruchy horního GI traktu, která může bránit průchodu zařízení horním GI traktem nebo zvýšit riziko poškození tkáně během endoskopického výkonu, včetně eozinofilní ezofagitidy, striktury/stenózy, varixů, divertiklů nebo jiných porucha jícnu, žaludku a dvanáctníku.
• Historie gastroparézy.
• Akutní gastrointestinální onemocnění v posledních 7 dnech.
• Známá anamnéza syndromu dráždivého tračníku, radiační enteritidy nebo jiného zánětlivého onemocnění střev, jako je Crohnova choroba a celiakie.
• Chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze.
• Aktivní hepatitida nebo aktivní onemocnění jater nebo hladina alaninaminotransferázy (ALT) > 3,0násobek horní hranice normy (ULN) pro referenční rozmezí, jak bylo stanoveno centrální laboratoří při screeningové návštěvě. Pacienti s NAFLD jsou způsobilí, pokud je jejich hladina ALT ≤ 3,0 násobek ULN.
• Současné užívání antikoagulační terapie (jako je warfarin), kterou nelze bezpečně periprocedurálně přerušit.
• Současné užívání inhibitorů P2Y12 (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), které nelze vysadit 7 dní před výkonem.
• Nelze přerušit léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) do 4 týdnů po zákroku. Alternativní použití acetaminofenu a nízké dávky aspirinu je povoleno.
• Užívání systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické nebo oční aplikace nebo inhalačních forem) po dobu delší než 10 po sobě jdoucích dnů během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují GI motilitu (např. metoklopramid/reglan)
• Současné užívání léků na hubnutí, jako je Saxenda [liraglutid], Xenical® [orlistat], Acutrim® [fenylpropanolamin], Sanorex® [mazindol], Adipex® [fentermin], BELVIQ® [lorcaserin], Qsymia® [kombinace fentermin/topiramát ], Contrave® [naltrexon/bupropion] nebo jiné léky na hubnutí včetně volně prodejných léků [OTC] [například Allī®]) nebo jste přestali užívat léky na snížení hmotnosti do 6 měsíců.
• Účast v jakémkoli strukturovaném programu hubnutí nebo endoskopické intervenci na hubnutí do 6 měsíců od návštěvy obrazovky.
• Přetrvávající anémie, definovaná jako hemoglobin <10 g/dl.
• Známá anamnéza hemoglobinopatie, hemolytické anémie nebo srpkovité anémie nebo jakékoli jiné rysy abnormalit hemoglobinu, o kterých je známo, že interferují s měřením HbA1c.
• Historie dárcovství krve nebo transfuze během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Nestabilní nebo paroxysmální srdeční arytmie.
• Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních stavů během 6 měsíců před screeningovou návštěvou: akutní infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda (mrtvice), hospitalizace z důvodu městnavého srdečního selhání.
• Chlopenní onemocnění nebo chronické srdeční selhání v anamnéze (NYHA III nebo IV).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí CKD-EPI kreatininové rovnice, jak bylo stanoveno centrální laboratoří.
• Známý imunokompromitovaný stav, včetně, ale bez omezení na jedince, kteří podstoupili transplantaci orgánů, chemoterapii nebo radioterapii během posledních 12 měsíců, kteří mají klinicky významnou leukopenii, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jejichž imunitní stav účastníka činí podle názoru zkoušejícího špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení.
• Sekundární hypotyreóza v anamnéze nebo nedostatečně kontrolovaná primární hypotyreóza (hodnota TSH mimo normální rozmezí při screeningu).
• Přítomnost jakýchkoli implantovaných elektronických zařízení, která nelze během procedury vypnout
• Přítomnost duodenálních nebo biliárních stentů.
• Není kandidátem na endoskopii horního GI traktu nebo celkovou anestezii.
• Zneužívání aktivních nelegálních látek nebo alkoholismus (pravidelně > 2 nápoje denně).
• Aktivní malignita během posledních 5 let (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů).
• Ženy, které kojí.
• Účast v další probíhající klinické studii hodnoceného léku nebo zařízení.
• Záchvatové přejídání nebo jakýkoli jiný duševní nebo fyzický stav, který podle názoru výzkumníka studie činí z účastníka špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení.
• Vážně nemocný nebo má očekávanou délku života < 5 let.
• Jsou pracovníci pracoviště zkoušejícího přímo spojeni s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodinný příslušník? Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.