Uno studio per indagare l'efficacia e la sicurezza di Dato-DXd con o senza osimertinib rispetto alla chemioterapia doppietta a base di platino in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione dell'EGFR (TROPION-Lung15)

Criterio di inclusione:

• NSCLC non squamoso confermato istologicamente o citologicamente.
• Deve avere evidenza di informazioni documentate sull'EGFRm preesistenti (EGFRm noto per essere associato alla sensibilità del recettore del fattore di crescita epidermico [EGFR] all'inibitore della tirosina chinasi [TKis] [Ex19del, L858R, G719X, S768I o L861Q], da solo o in combinazione con altre mutazioni dell'EGFR, che possono includere T790M).
• Progressione radiologica extracranica documentata dopo una precedente monoterapia con osimertinib (come linea di trattamento più recente) nel contesto adiuvante, localmente avanzato o metastatico.
• Inferiore o uguale a (<=2) linee precedenti di TKI dell’EGFR (osimertinib è l’unico TKI dell’EGFR di terza generazione precedente consentito).
• Almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che si qualifichi come TL RECIST v1.1 al basale e possa essere misurata accuratamente al basale.
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Adeguata riserva di midollo osseo e funzione d'organo entro 7 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Uso di chemioterapia, inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare, immunoterapia o qualsiasi terapia antitumorale nel contesto metastatico. Chemioterapia a base di platino in ambito non metastatico nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
• Storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione del tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota entro 2 anni prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, incluse, ma non limitate a, malattie emorragiche attive, infezioni attive, ILD/polmonite attive, malattie cardiache.
• Presenta una significativa ritenzione di liquidi nel terzo spazio (esempio [es.], ascite o versamento pleurico) a giudizio dello sperimentatore e non è suscettibile di necessari drenaggi ripetuti.
• Anamnesi di ILD/polmonite non infettiva, inclusa polmonite da radiazioni che ha richiesto steroidi o ILD indotta da farmaci, presenta ILD/polmonite in atto o sospetta ILD/polmonite che non può essere esclusa mediante imaging allo screening.
• Presenta una grave compromissione della funzionalità polmonare derivante da malattie polmonari intercorrenti.
• Compressione instabile del midollo spinale e/o metastasi cerebrali instabili.
• Partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche (incluso coinvolgimento leptomeningeo).
• Malattia corneale clinicamente significativa.
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali o antifungini, infezioni sospette o incapacità di escludere infezioni.
• Ha conosciuto un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non è ben controllata.