Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dato-DXd mit oder ohne Osimertinib im Vergleich zur platinbasierten Doublet-Chemotherapie bei Teilnehmern mit EGFR-mutiertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (TROPION-Lung15)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer NSCLC.
• Es müssen Belege für dokumentierte, bereits vorhandene EGFRm-Informationen vorliegen (EGFRm, von dem bekannt ist, dass er mit der Empfindlichkeit gegenüber dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor [EGFR], dem Tyrosinkinase-Inhibitor [TKis] [Ex19del, L858R, G719X, S768I oder L861Q] assoziiert ist, entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen, zu denen auch T790M gehören kann).
• Dokumentierte extrakranielle radiologische Progression unter vorheriger Osimertinib-Monotherapie (als jüngste Behandlungslinie) im adjuvanten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Umfeld.
• Weniger als oder gleich (<=2) frühere Linien von EGFR-TKIs (Osimertinib ist der einzige zulässige frühere EGFR-TKI der dritten Generation).
• Mindestens eine zuvor nicht bestrahlte Läsion, die zu Studienbeginn als RECIST v1.1 TL qualifiziert und zu Studienbeginn genau gemessen werden kann.
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung einer Chemotherapie, eines Inhibitors des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, einer Immuntherapie oder einer anderen Krebstherapie bei Metastasen. Platinbasierte Chemotherapie im nicht metastasierten Umfeld innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung.
• Anamnese einer anderen primären bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme einer bösartigen Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der keine aktive Erkrankung bekannt war, innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Blutungskrankheiten, aktive Infektionen, aktive ILD/Pneumonitis, Herzerkrankungen.
• Hat nach Einschätzung des Untersuchers eine erhebliche Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (z. B. Aszites oder Pleuraerguss) und ist für eine erforderliche wiederholte Drainage nicht geeignet.
• Vorgeschichte einer nicht-infektiösen ILD/Pneumonitis, einschließlich Strahlenpneumonitis, die Steroide oder medikamenteninduzierte ILD erforderte, aktuelle ILD/Pneumonitis oder Verdacht auf ILD/Pneumonitis, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
• Hat aufgrund interkurrenter Lungenerkrankungen eine schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion.
• Instabile Rückenmarkskompression und/oder instabile Hirnmetastasen.
• Teilnehmer mit symptomatischen Hirnmetastasen (einschließlich leptomeningealer Beteiligung).
• Klinisch signifikante Hornhauterkrankung.
• Unkontrollierte Infektion, die intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert, Verdacht auf Infektionen oder Unfähigkeit, Infektionen auszuschließen.
• Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die nicht gut kontrolliert wird.