Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Dato-DXd met of zonder Osimertinib te onderzoeken in vergelijking met op platina gebaseerde doublet-chemotherapie bij deelnemers met EGFR-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (TROPION-Lung15)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel-NSCLC.
• Moet bewijs hebben van gedocumenteerde reeds bestaande EGFRm-informatie (EGFRm waarvan bekend is dat het geassocieerd is met (epidermale groeifactorreceptor [EGFR] tyrosinekinaseremmer [TKis] gevoeligheid [Ex19del, L858R, G719X, S768I of L861Q], alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, waaronder mogelijk T790M).
• Gedocumenteerde extracraniale radiologische progressie bij eerdere monotherapie met osimertinib (als meest recente behandelingslijn) in de adjuvante, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.
• Minder dan of gelijk aan (<=2) eerdere lijnen van EGFR TKI's (osimertinib is de enige toegestane eerdere EGFR TKI van de derde generatie).
• Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang kwalificeert als een RECIST v1.1 TL en die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten.
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• Adequate beenmergreserve en orgaanfunctie binnen 7 dagen vóór randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van chemotherapie, vasculaire endotheliale groeifactorremmer, immunotherapie of een andere antikankertherapie in de gemetastaseerde setting. Op platina gebaseerde chemotherapie in niet-gemetastaseerde setting binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van een maligniteit die curatief is behandeld en waarvan geen actieve ziekte bekend is binnen 2 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie.
• Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot actieve bloedingsziekten, actieve infectie, actieve ILD/pneumonitis, hartziekte.
• Heeft aanzienlijke vochtretentie in de derde ruimte (bijvoorbeeld ascites of pleurale effusie), zoals beoordeeld door de onderzoeker, en is niet vatbaar voor de vereiste herhaalde drainage.
• Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze ILD/pneumonitis, inclusief bestralingspneumonitis waarvoor steroïden of door geneesmiddelen geïnduceerde ILD nodig was, een huidige ILD/pneumonitis heeft, of een vermoeden heeft van ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming tijdens de screening.
• Heeft ernstige longfunctiestoornissen als gevolg van bijkomende longziekten.
• Instabiele compressie van het ruggenmerg en/of instabiele hersenmetastasen.
• Deelnemers met symptomatische hersenmetastasen (inclusief leptomeningeale betrokkenheid).
• Klinisch significante hoornvliesziekte.
• Ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn, vermoedelijke infecties of het onvermogen om infecties uit te sluiten.
• Heeft een HIV-infectie (humaan immunodeficiëntievirus) gekend die niet goed onder controle is.