AMT-676 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri chiave di inclusione:

1. I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare l'ICF e di aderire al programma delle visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo.
2. Età ≥18 anni (al momento in cui viene ottenuto il consenso).
3. Pazienti con tumore solido avanzato non resecabile patologicamente confermato. I tipi di tumore preferiti includono cancro del colon-retto, cancro gastrico, adenocarcinoma esofageo, colangiocarcinoma, tumori duttali pancreatici e tumori neuroendocrini.
4. Pazienti che sono stati sottoposti ad almeno una terapia sistemica e hanno una malattia progressiva determinata radiologicamente o clinicamente durante o dopo la linea terapeutica più recente e per i quali non è disponibile alcuna ulteriore terapia standard o che sono intolleranti alla terapia standard.
5. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
8. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata
9. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
10. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, durante il trattamento in studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose dell'IMP.
11. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma e le pazienti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli durante il trattamento in studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose dell'IMP.
12. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale (un campione d'archivio o un materiale bioptico fresco) allo screening.

Criteri chiave di esclusione:

1. Trattamento precedente con qualsiasi agente per lo stesso obiettivo.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Storia della sindrome di Steven Johnson o sindrome da necrolisi epidermica tossica.
4. Tossicità persistenti da precedenti trattamenti antineoplastici sistemici di grado >1.
5. Terapia antineoplastica sistemica entro cinque emivite o 21 giorni, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima della prima dose di IMP.
6. Radioterapia al campo polmonare con una dose totale di radiazioni ≥ 20 Gy entro 6 mesi, radioterapia ad ampio campo (ad esempio, > 30% delle ossa midollari) entro 28 giorni.
7. Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare o le biopsie del tumore) entro 28 giorni prima della prima dose dell'IMP o nessun recupero dagli effetti collaterali di tale intervento.
8. Malattia cardiaca significativa, come recente (nei mesi precedenti la prima dose di IMP) infarto miocardico o sindromi coronariche acute (inclusa angina pectoris instabile), insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), ipertensione non controllata (SBP ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg), aritmie cardiache non controllate.
9. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, o ILD/polmonite in corso, o sospetta ILD/polmonite (ad es. fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica, ecc.) o altre malattie polmonari che incidono significativamente sulla funzione polmonare al basale.
10. Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari, inclusi attacchi ischemici transitori, incidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei sei mesi precedenti la prima dose dell'IMP.
11. Infezione batterica, fungina o virale acuta e/o clinicamente significativa, inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), il noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
12. Somministrazione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose di IMP.
13. Pazienti che necessitano di un trattamento concomitante con potenti inibitori o induttori dell'enzima citocromo P450 3A4 o 1A2 (CYP3A o CYP1A2) entro 2 settimane prima della prima dose e durante il trattamento in studio.
14. Nota o sospetta grave allergia/ipersensibilità (con conseguente interruzione del trattamento) agli anticorpi monoclonali.
15. Intolleranza nota o sospetta ai componenti dell'IMP.
16. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico terapeutico sperimentale.
17. Pazienti con noto abuso attivo di alcol o droghe.
18. Donne in gravidanza o in allattamento
19. Condizioni mentali o mediche che impediscono al paziente di fornire il consenso informato o di aderire allo studio o altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dell'IMP o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'arruolamento in questo studio.
20. Anamnesi precedente di tumore maligno diversa dalla diagnosi di inclusione nei cinque anni precedenti la prima dose di IMP.