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L'ultrafiltrazione potenziata dal blu di metilene migliora i risultati dopo il bypass cardiopolmonare

1 ottobre 2025 aggiornato da: André Timóteo Sapalo, University of Sao Paulo

IL LAVAGGIO DEL SANGUE POTENZIATO CON BLU DI METILENE DURANTE L'ULTRAFILTRAZIONE A BILANCIO ZERO RIDUCE IL SOVRACCARICO DI FLUIDI E LA RISPOSTA INFIAMMATORIA IN SEGUITO A BYPASS CARDIOPPOLMONARE: UNO STUDIO CLINICO RANDOMIZZATO

Introduzione: Il sovraccarico di liquidi e l'infiammazione sistemica contribuiscono in modo determinante alle complicanze postoperatorie nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca con bypass cardiopolmonare (CPB). Obiettivo: valutare gli effetti del lavaggio del sangue con blu di metilene durante l'ultrafiltrazione a bilanciamento zero (ZBUF) sul sovraccarico di liquidi e sulla risposta infiammatoria sistemica. Metodologia: lo stato dei liquidi è stato valutato utilizzando il dispositivo di bioimpedenza di precisione InBody S10, misurando l'acqua extracellulare (ECW), l'acqua corporea totale (TBW), l'acqua intracellulare (ICW) e il rapporto ECW/TBW. La congestione polmonare e il volume intravascolare sono stati valutati separatamente utilizzando un trasduttore Philips Lumify S4-1 con un tablet Samsung. La congestione polmonare è stata confermata dalla presenza di linee B sull'ecografia polmonare. Il volume intravascolare è stato valutato tramite l'indice di distensibilità (DI) della vena cava inferiore (IVC) durante la ventilazione meccanica e l'indice di collassabilità (CI) durante la respirazione spontanea. I livelli di citochine infiammatorie sono stati misurati utilizzando un test immunologico multiplex basato su Luminex xMAP.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

124

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasile, 14049-900
        • University of São Paulo Medical School in Ribeirão Preto

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Diagnosi clinica di malattia cardiaca che richiede intervento chirurgico con bypass cardiopolmonare (CPB)

Età ≥ 18 anni

Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

Insufficienza renale cronica

Cateterismo cardiaco recente nell'ultimo mese

Interventi cardiaci pianificati con un tempo CPB stimato inferiore a 60 minuti

Chirurgia aortica

Funzionalità epatica significativamente compromessa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ultrafiltrazione convenzionale
I pazienti sottoposti a ultrafiltrazione convenzionale (G-CUF) in questo gruppo sono stati sottoposti a ultrafiltrazione convenzionale ampiamente utilizzata nella chirurgia cardiaca con circolazione extracorporea.

Questo protocollo è stato progettato per eseguire il lavaggio sanguigno intraoperatorio con blu di metilene al termine dell'intervento, della durata di 20 minuti. È stata somministrata una dose bassa di 1 mg/kg di peso corporeo. L’obiettivo non era quello di suscitare effetti emodinamici, che richiedono dosi più elevate, ma piuttosto di sfruttare le proprietà antinfiammatorie e antiossidanti del blu di metilene.

Il blu di metilene è stato diluito in 1000 ml di soluzione salina allo 0,9%. Un volume equivalente di fluido è stato rimosso simultaneamente mediante ultrafiltrazione a bilanciamento zero, mantenendo uno stato di equilibrio del fluido durante tutta la procedura di 20 minuti. A questo scopo è stato sviluppato un circuito dedicato per consentire il lavaggio e l'ultrafiltrazione simultanei del sangue. Il sangue è stato prelevato attraverso una porta dedicata integrata nell'ossigenatore SORIN e diretto da una pompa centrifuga verso un piccolo serbatoio contenente la soluzione di blu di metilene. Da questo serbatoio, il sangue passava attraverso un emoc

Altri nomi:
  • ultrafiltrazione a bilancio zero
Ultrafiltrazione convenzionale (CUF). La CUF durante il bypass cardiopolmonare (CPB) viene eseguita per rimuovere il liquido in eccesso e i soluti dal sangue del paziente durante un intervento di cardiochirurgia, limitando così l'accumulo di liquidi e attenuando gli effetti proinfiammatori. Questa tecnica aumenta l'ematocrito, migliora la funzione cardiopolmonare e riduce la necessità di trasfusioni di sangue. A differenza dell'ultrafiltrazione modificata (MUF), che viene eseguita dopo lo svezzamento dal CPB, la CUF viene eseguita contemporaneamente al CPB mentre la macchina cuore-polmone rimane in funzione.
Ultrafiltrazione a bilanciamento zero (Z-BUF). Z-BUF viene eseguito durante il bypass cardiopolmonare (CPB) per mantenere l'equilibrio dei liquidi rimuovendo l'acqua plasmatica e i soluti e contemporaneamente infondendo un volume uguale di fluido sostitutivo, ottenendo così un bilancio netto pari a zero. È stato dimostrato che questa tecnica diminuisce la produzione di urina, riduce l'edema tissutale e la risposta infiammatoria, migliora l'ossigenazione arteriosa (PaO₂) e riduce la necessità di trasfusioni di sangue postoperatorie.
Comparatore placebo: Lavaggio del sangue con soluzione fisiologica abbinato ad ultrafiltrazione a bilancio zero
Lavaggio del sangue con soluzione fisiologica combinato con ultrafiltrazione a bilanciamento zero (G-ZBUF): i pazienti di questo gruppo sono stati sottoposti a ultrafiltrazione a bilanciamento zero e, a questo scopo, la simulazione è stata eseguita con soluzione fisiologica.

Questo protocollo è stato progettato per eseguire il lavaggio sanguigno intraoperatorio con blu di metilene al termine dell'intervento, della durata di 20 minuti. È stata somministrata una dose bassa di 1 mg/kg di peso corporeo. L’obiettivo non era quello di suscitare effetti emodinamici, che richiedono dosi più elevate, ma piuttosto di sfruttare le proprietà antinfiammatorie e antiossidanti del blu di metilene.

Il blu di metilene è stato diluito in 1000 ml di soluzione salina allo 0,9%. Un volume equivalente di fluido è stato rimosso simultaneamente mediante ultrafiltrazione a bilanciamento zero, mantenendo uno stato di equilibrio del fluido durante tutta la procedura di 20 minuti. A questo scopo è stato sviluppato un circuito dedicato per consentire il lavaggio e l'ultrafiltrazione simultanei del sangue. Il sangue è stato prelevato attraverso una porta dedicata integrata nell'ossigenatore SORIN e diretto da una pompa centrifuga verso un piccolo serbatoio contenente la soluzione di blu di metilene. Da questo serbatoio, il sangue passava attraverso un emoc

Altri nomi:
  • ultrafiltrazione a bilancio zero
Ultrafiltrazione convenzionale (CUF). La CUF durante il bypass cardiopolmonare (CPB) viene eseguita per rimuovere il liquido in eccesso e i soluti dal sangue del paziente durante un intervento di cardiochirurgia, limitando così l'accumulo di liquidi e attenuando gli effetti proinfiammatori. Questa tecnica aumenta l'ematocrito, migliora la funzione cardiopolmonare e riduce la necessità di trasfusioni di sangue. A differenza dell'ultrafiltrazione modificata (MUF), che viene eseguita dopo lo svezzamento dal CPB, la CUF viene eseguita contemporaneamente al CPB mentre la macchina cuore-polmone rimane in funzione.
Ultrafiltrazione a bilanciamento zero (Z-BUF). Z-BUF viene eseguito durante il bypass cardiopolmonare (CPB) per mantenere l'equilibrio dei liquidi rimuovendo l'acqua plasmatica e i soluti e contemporaneamente infondendo un volume uguale di fluido sostitutivo, ottenendo così un bilancio netto pari a zero. È stato dimostrato che questa tecnica diminuisce la produzione di urina, riduce l'edema tissutale e la risposta infiammatoria, migliora l'ossigenazione arteriosa (PaO₂) e riduce la necessità di trasfusioni di sangue postoperatorie.
Sperimentale: Lavaggio al blu di metilene combinato con ultrafiltrazione a bilanciamento zero
Lavaggio con blu di metilene combinato con ultrafiltrazione a bilancio zero (MB+G-ZBUF). I pazienti assegnati a questo gruppo sono stati sottoposti a ultrafiltrazione a bilanciamento zero con concomitante lavaggio del sangue utilizzando blu di metilene ad una dose bassa di 1 mg/kg di peso corporeo. Il blu di metilene è stato diluito in 1000 ml di soluzione salina allo 0,9%. Un volume equivalente di fluido è stato simultaneamente rimosso mediante ultrafiltrazione a bilanciamento zero, garantendo uno stato fluido equilibrato durante tutta la procedura di 20 minuti. A questo scopo è stato sviluppato un circuito dedicato per consentire il lavaggio e l'ultrafiltrazione simultanei del sangue. Il sangue è stato prelevato attraverso una porta dedicata integrata nell'ossigenatore SORIN e diretto da una pompa centrifuga verso un piccolo serbatoio contenente la soluzione di blu di metilene. Da questo serbatoio, il sangue passava attraverso un emoconcentratore per la filtrazione prima di essere restituito al serbatoio centrale del circuito di bypass cardiopolmonare (CPB).

Questo protocollo è stato progettato per eseguire il lavaggio sanguigno intraoperatorio con blu di metilene al termine dell'intervento, della durata di 20 minuti. È stata somministrata una dose bassa di 1 mg/kg di peso corporeo. L’obiettivo non era quello di suscitare effetti emodinamici, che richiedono dosi più elevate, ma piuttosto di sfruttare le proprietà antinfiammatorie e antiossidanti del blu di metilene.

Il blu di metilene è stato diluito in 1000 ml di soluzione salina allo 0,9%. Un volume equivalente di fluido è stato rimosso simultaneamente mediante ultrafiltrazione a bilanciamento zero, mantenendo uno stato di equilibrio del fluido durante tutta la procedura di 20 minuti. A questo scopo è stato sviluppato un circuito dedicato per consentire il lavaggio e l'ultrafiltrazione simultanei del sangue. Il sangue è stato prelevato attraverso una porta dedicata integrata nell'ossigenatore SORIN e diretto da una pompa centrifuga verso un piccolo serbatoio contenente la soluzione di blu di metilene. Da questo serbatoio, il sangue passava attraverso un emoc

Altri nomi:
  • ultrafiltrazione a bilancio zero
Ultrafiltrazione convenzionale (CUF). La CUF durante il bypass cardiopolmonare (CPB) viene eseguita per rimuovere il liquido in eccesso e i soluti dal sangue del paziente durante un intervento di cardiochirurgia, limitando così l'accumulo di liquidi e attenuando gli effetti proinfiammatori. Questa tecnica aumenta l'ematocrito, migliora la funzione cardiopolmonare e riduce la necessità di trasfusioni di sangue. A differenza dell'ultrafiltrazione modificata (MUF), che viene eseguita dopo lo svezzamento dal CPB, la CUF viene eseguita contemporaneamente al CPB mentre la macchina cuore-polmone rimane in funzione.
Ultrafiltrazione a bilanciamento zero (Z-BUF). Z-BUF viene eseguito durante il bypass cardiopolmonare (CPB) per mantenere l'equilibrio dei liquidi rimuovendo l'acqua plasmatica e i soluti e contemporaneamente infondendo un volume uguale di fluido sostitutivo, ottenendo così un bilancio netto pari a zero. È stato dimostrato che questa tecnica diminuisce la produzione di urina, riduce l'edema tissutale e la risposta infiammatoria, migliora l'ossigenazione arteriosa (PaO₂) e riduce la necessità di trasfusioni di sangue postoperatorie.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infiammazione sistemica
Lasso di tempo: Tre anni
Per valutare l’infiammazione sistemica, i campioni di sangue sono stati raccolti tramite accesso venoso centrale attraverso la vena giugulare interna in cinque momenti: prima dell’intervento chirurgico, durante l’intervento chirurgico, 10 minuti dopo l’incannulazione, 10 minuti dopo il lavaggio del sangue con blu di metilene e ultrafiltrazione e 4 ore dopo il ricovero in terapia intensiva. I campioni sono stati aspirati in siringhe contenenti EDTA (50 mM, pH 8,0) ad un decimo del volume totale del sangue. Il plasma è stato separato mediante centrifugazione a 1.700 × g per 10 minuti a 4 °C, trasferito in nuove provette evitando il buffy coat e centrifugato nuovamente a 11.000 × g per 2 minuti a 4 °C. Il plasma è stato suddiviso in aliquote e conservato a -80°C. Le concentrazioni di citochine sono state quantificate utilizzando un test immunologico multiplex Luminex xMAP (8-27-plex) in triplicato, consentendo la misurazione simultanea di un massimo di sette citochine, chemochine e interleuchine da 50 μL di plasma.
Tre anni
Sovraccarico d'acqua
Lasso di tempo: Tre anni
Il bilancio dei liquidi è stato meticolosamente monitorato, compresi i liquidi rimossi mediante ultrafiltrazione convenzionale, aspirazione chirurgica, spugne e produzione di urina. Le discrepanze tra i volumi infusi e rimossi sono state corrette utilizzando l'ultrafiltrazione a bilanciamento zero (ZBUF), rimuovendo il liquido in eccesso o compensando i deficit per adattarli allo stato volemico preoperatorio. Ad esempio, se fossero stati prelevati 100 ml in più del previsto, ne sarebbero stati prelevati solo 900 ml. La composizione dei fluidi corporei è stata valutata con il dispositivo di bioimpedenza InBody S10. L'acqua extracellulare (ECW) è stata misurata a 5 kHz, l'acqua corporea totale (TBW) a 250 kHz e l'acqua intracellulare (ICW) calcolata come TBW-ECW. Il rapporto ECW/TBW è servito come parametro principale per monitorare lo stato dei fluidi e rilevare il sovraccarico.
Tre anni
Valutazione del volume intravascolare utilizzando gli indici IVC
Lasso di tempo: Tre anni

Il volume intravascolare sarà valutato analizzando i cambiamenti meccanici ed emodinamici nella vena cava inferiore (IVC) utilizzando immagini ecografiche sottocostali. L'indice di collassabilità (CI = (IVCmax - IVCmin)/IVCmax) verrà utilizzato durante la respirazione spontanea e l'indice di distensibilità (DI = (IVCmax - IVCmin)/IVCmin) durante la ventilazione meccanica.

Tempi: prima dell'intervento, immediatamente dopo l'intervento e 24 ore dopo l'intervento.

Unità di misura: percentuale (%).

Tre anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della degenza nell'unità di terapia intensiva (UTI)
Lasso di tempo: Tre anni
Gli esiti secondari includevano la durata della degenza nell'unità di terapia intensiva (ICU), misurata in ore, per valutare l'impatto clinico dell'ultrafiltrazione a bilanciamento zero con blu di metilene. Questo parametro è stato registrato per tutti i pazienti e analizzato in relazione al bilancio dei liquidi, alla congestione polmonare, al volume intravascolare e ai marcatori infiammatori sistemici, fornendo una valutazione completa degli effetti dell'intervento sul recupero postoperatorio.
Tre anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

25 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

16 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2025

Primo Inserito (Stimato)

8 ottobre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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