アジア人の慢性B型肝炎患者におけるテノホビル

最近の多施設共同試験では、テノホビル ジソプロビル フマル酸塩 (TDF) が、ヌクレオシド投与歴のない患者と経験豊富な慢性 B 型肝炎 (CHB) 患者の両方において強力な抗ウイルス効果を示すことが示されました。 現時点では、TDF に対する耐性に関連する特定可能なアミノ酸置換はありません。

TDF と、CHB の別の認可薬であるアデフォビル (ADV) は同じ分子グループである非環状ホスホネートに属しているため、ADV 耐性患者における TDF の有効性を調査するさまざまな研究が行われてきました。 この患者群におけるテノホビルの有効性は矛盾しています。 いくつかの研究では、ADV 耐性のない CHB 患者と比較して TDF が同様のウイルス抑制を達成することが示されていますが、別の研究では、rtA181V/T および/または rtN236T の特徴的な ADV 変異を持つ患者の TDF に対する反応が最適以下であることがわかりました。 公表されているすべての研究において、アデフォビルに対する遺伝子型耐性が証明されている患者の数は実際には少ないため (n = 17 ～ 40)、したがって、この分野におけるさらなる研究が必要です。

注目すべきもう 1 つの興味深い点は、TDF を服用している患者で比較的高い割合で B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清クリアランスが見られることです。 B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 陽性患者における HBsAg 血清クリアランスの累積上昇率は 4 年後に 10% でした。 しかし、同じ研究では、HBeAg 陰性患者で HBsAg 血清クリアランスを達成した患者は見つかりませんでした。 さらに、TDFに関する研究は主に白人患者を対象に行われ、その大多数は遺伝子型AとDであった。アジア人患者（主に遺伝子型BとC）を対象に行われた予備研究では、HBs抗原血清クリアランスの症例は発見されなかった 。 CHB 人口の大部分がアジアで見られることを考えると、ヌクレオシド/ヌクレオチド類似体による HBsAg 血清クリアランスが TDF を使用して達成できる可能性があるかどうかを明らかにするには、さらなる研究が必要です。