肝RFAは、原発性結腸癌におけるT細胞浸潤およびPD-L1発現を増加させる

ラジオ波焼灼術 (RFA) は、小さな肝細胞癌、腎癌、孤立性結腸直腸癌肝転移 (CRCLM) などの腫瘍の局所治療として広く使用されています。 RFA は局所的な凝固壊死を誘発し、in situ で大量の細胞破片を放出します。これは、腫瘍に対する宿主の適応免疫応答を誘発する腫瘍抗原の供給源として機能します。 前臨床動物モデルに関するいくつかの研究は、RFA による局所腫瘍切除が全身性 T 細胞媒介性抗腫瘍免疫を誘導できることを示しています。 抗原特異的 T 細胞免疫応答は、RFA 治療後の肝腫瘍患者でも観察されました。 ただし、RFA によって誘導される免疫応答は、腫瘍の再発を防ぐのに十分ではありません。 基になるメカニズムはあいまいなままです。

重要な免疫チェックポイント分子であるプログラム死リガンド 1 (PD-L1) は、多くの場合、腫瘍細胞および腫瘍関連骨髄細胞でアップレギュレートされます。 それは、腫瘍浸潤リンパ球で常に高度に発現している同種の共抑制受容体PD-1との関与により、T細胞媒介性免疫応答を損ないます。 PD-L1 の発現は、炎症誘発性サイトカイン、特に I 型インターフェロン (IFN) によって誘導される可能性があり、自己免疫の蔓延を防ぐための重要な自己制限メカニズムです。 最近の研究は、腫瘍細胞での PD-L1 発現が T 細胞浸潤と関連していることを示しており、PD-L1 が腫瘍微小環境 (TME) における抗腫瘍免疫応答の抑制に積極的に関与していることを示唆しています。 PD-L1/PD1 軸が、RFA によって誘導される抗腫瘍 T 細胞免疫応答の調節に関与しているかどうかは不明です。

この調査の目的は、がん患者の腫瘍組織における RFA 誘発免疫応答を研究することでした。