La RFA hepática aumenta la infiltración de linfocitos T y la expresión de PD-L1 en el cáncer colorrectal primario

La ablación por radiofrecuencia (RFA) se usa ampliamente como tratamiento local para tumores como los carcinomas hepatocelulares pequeños, el cáncer renal y las metástasis hepáticas solitarias del cáncer colorrectal (CRCLM). La RFA induce necrosis por coagulación localizada y conduce a la liberación de grandes cantidades de restos celulares in situ, que pueden servir como fuente de antígenos tumorales para provocar respuestas inmunitarias adaptativas del huésped contra los tumores. Varios estudios en modelos animales preclínicos han demostrado que la ablación tumoral localizada mediante RFA puede inducir inmunidad antitumoral mediada por células T sistémicas. También se observaron respuestas inmunitarias de células T específicas de antígeno en pacientes con tumores hepáticos después de la terapia con RFA. Sin embargo, las respuestas inmunes inducidas por RFA no son suficientes para prevenir la recurrencia del tumor. Los mecanismos subyacentes siguen siendo oscuros.

El ligando de muerte programada 1 (PD-L1), una importante molécula de punto de control inmunitario, a menudo se regula al alza en las células tumorales y en las células mieloides asociadas a tumores. Deteriora las respuestas inmunitarias mediadas por células T al interactuar con su receptor co-inhibidor afín PD-1, que siempre se expresa en gran medida en los linfocitos infiltrantes de tumores. La expresión de PD-L1 puede ser inducida por citoquinas proinflamatorias, especialmente interferón tipo I (IFN), como un mecanismo autolimitante importante para prevenir la autoinmunidad desenfrenada. Estudios recientes muestran que la expresión de PD-L1 en las células tumorales está asociada con la infiltración de células T, lo que sugiere que PD-L1 participa activamente en la supresión de las respuestas inmunitarias antitumorales en el microambiente tumoral (TME). No está claro si el eje PD-L1/PD1 está implicado en la modulación de las respuestas inmunitarias de células T antitumorales inducidas por RFA.

El objetivo de esta investigación fue estudiar las respuestas inmunes inducidas por RFA en tejidos tumorales de pacientes con cáncer.