軽度から中等度のアルツハイマー病患者を対象に、ドネペジルと組み合わせたPF-044467943またはプラセボの複数回投与の安全性、忍容性、血中濃度を評価するための簡単な研究

プラセボコンパレーター：プラセボ

薬：プラセボ

PF-04447943 に一致するプラセボ 25 mg を 12 時間ごとに 7 日間経口投与

アクティブコンパレータ：PF-04447943

薬：PF-04447943

PF-04447943 25 mgを7日間、12時間ごとに経口投与

臨床的に懸念される可能性のあるバイタルサイン異常のある参加者の数

潜在的に懸念されるバイタルサイン異常の基準には、仰臥位/立位の最高血圧 (BP) (水銀柱 90 ミリメートル [mmHg] [<] 未満、最大 [最大] の減少と増加 [>=] 以上) が含まれます。ベースラインから 30 mmHg);拡張期血圧（<50 mmHg、ベースラインからの最大減少および最大増加>=20 mmHg）;仰臥位の脈拍数が 40 拍/分 [bpm] 未満、または 120 bpm 以上）。立位脈拍数が 40 bpm 未満、または 140 bpm を超える。 ベースラインは、0 日目の最後の投与前 (PF-04447943) 記録として定義されます。

臨床的に懸念される可能性のある心電図（ECG）異常のある参加者の数

臨床的に懸念される可能性のある ECG 異常の基準には、PR 間隔 (>=300 ミリ秒 [msec]、ベースラインが 200 ミリ秒を超える場合は 25 パーセント [%] 以上の増加、またはベースラインが [<= 以下の場合は 50% 以上の増加) が含まれます。 ] 200ミリ秒); QRS 間隔 (>=200 ミリ秒、ベースライン >100 ミリ秒の場合は >= 25% 増加、またはベースライン <=100 ミリ秒の場合 >=50% 増加)。フリデリシアの公式 (QTcF) を使用して QT を補正しました (>=500 ミリ秒、>=30 ～ <60 ミリ秒と >=60 ミリ秒の間の最大増加)。 ベースラインは、0 日目の最後の投与前 (PF-04447943) 記録として定義されます。

臨床検査異常のある参加者の数

臨床検査の異常の基準には、ヘモグロビン、ヘマトクリット (<0.8*正常の下限 [LLN]) が含まれます。赤血球数 (<0.8*LLN);血小板（<0.5*LLNまたは>1.75*正常上限[ULN]）。白血球 (<0.6*LLN または >1.5*ULN);リンパ球、総好中球 (<0.8*LLN または >1.2*ULN);好塩基球、好酸球、単球 (>1.2*ULN);総ビリルビン (>1.5* ULN);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ (>3*ULN);クレアチニン、血中尿素窒素 (>1.3*ULN);グルコース (<0.6*LLN または >1.5*ULN);尿酸 (>1.2*ULN);ナトリウム (<0.95*LLN または 1.05*ULN);カリウム、カルシウム、塩化物、重炭酸塩 (<0.9*LLN または 1.1*ULN);アルブミン、総タンパク質 (<0.8*LLN または 1.2*ULN);尿検査。 検査異常があった参加者の総数が報告されました。

治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数

AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。 治療により発生した事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後10日目までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象である。 身体的および神経学的所見、臨床検査、バイタルサインおよび心電図に関連する異常はすべて有害事象として報告されました。 AE には、SAE と試験中に発生した非重篤な AE が含まれていました。

PF-04447943の血漿濃度

PF-04447943 の時間ゼロから投与間隔終了 (AUCtau) までの曲線下面積

投与間隔が 12 時間である場合の、時間ゼロから投与間隔の終了 (タウ) までの血漿濃度時間曲線の下の領域。

PF-04447943 の最大観察血漿濃度 (Cmax)

PF-04447943 の最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間

ドネペジルの血漿濃度

ドネペジルの時間ゼロから投与間隔終了（AUCtau）までの曲線下面積

投与間隔が 24 時間である場合の、時間ゼロから投与間隔の終了 (タウ) までの血漿濃度時間曲線の下の領域。

ドネペジルの最大観察血漿濃度 (Cmax)

ドネペジルの最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間