Un breve estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los niveles en sangre de dosis múltiples de PF-044467943 o placebo en combinación con donepezilo en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Comparador de placebos: Placebo

Droga: Placebo

25 mg de placebo equivalente a PF-04447943 por vía oral cada 12 horas durante 7 días

Comparador activo: PF-04447943

Droga: PF-04447943

25 mg de PF-04447943 por vía oral cada 12 horas durante 7 días

Número de participantes con anomalías de los signos vitales de posible preocupación clínica

Los criterios para las anomalías de los signos vitales de posible preocupación incluyeron: presión arterial sistólica (PA) en posición supina/de pie (menos de [<] 90 milímetros de mercurio [mmHg], disminución máxima [max] y aumento mayor o igual a [>=] 30 mmHg desde el inicio); PA diastólica (<50 mmHg, máxima disminución y aumento de >=20 mmHg desde el inicio); frecuencia del pulso en decúbito supino <40 latidos por minuto [bpm] o superior a [>]120 bpm); pulso de pie <40 lpm o >140 lpm. La línea de base se define como el último registro previo a la dosis (PF-04447943) en el día 0.

Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) de posible preocupación clínica

Los criterios para anomalías de ECG de posible preocupación clínica incluyeron: Intervalo PR (>= 300 milisegundos [mseg], >= 25 por ciento [%] de aumento cuando la línea de base > 200 ms o aumento >= 50% cuando la línea de base es menor o igual a [<= ] 200 ms); intervalo QRS (>= 200 mseg, >= 25 % de aumento cuando la línea base >100 mseg o aumento >=50 % cuando la línea base <=100 mseg); QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) (>=500 mseg, aumento máximo entre >=30 a <60 mseg y >=60 mseg). La línea de base se define como el último registro previo a la dosis (PF-04447943) en el día 0.

Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio

Los criterios para las anomalías en las pruebas de laboratorio incluyeron: hemoglobina, hematocrito (<0,8*límite inferior normal [LLN]); recuento de glóbulos rojos (<0,8*LLN); plaquetas (<0,5*LLN o >1,75* límite superior normal [ULN]); leucocitos (<0,6*LLN o >1,5*LSN); linfocitos, neutrófilos totales (<0,8*LLN o >1,2*LSN); basófilos, eosinófilos, monocitos (>1,2*LSN); bilirrubina total (>1,5* ULN); aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina (>3 x LSN); creatinina, nitrógeno ureico en sangre (>1,3*ULN); glucosa (<0,6*LLN o >1,5*LSN); ácido úrico (>1,2*LSN); sodio (<0,95*LLN o 1,05*LSN); potasio, calcio, cloruro, bicarbonato (<0,9*LLN o 1,1*LSN); albúmina, proteína total (<0,8*LLN o 1,2*LSN); análisis de orina. Se informó el número total de participantes con anomalías de laboratorio.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)

Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta el día 10 después de la última dosis que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Cualquier anomalía relacionada con los hallazgos físicos y neurológicos, las pruebas de laboratorio, los signos vitales y el ECG se informaron como eventos adversos. Los EA incluyeron SAE y EA no graves que ocurrieron durante el ensayo.

Concentraciones de plasma de PF-04447943

Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de PF-04447943

Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (tau), donde el intervalo de dosificación es de 12 horas.

Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-04447943

Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de PF-04447943

Concentraciones plasmáticas de donepezilo

Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de donepezilo

Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (tau), donde el intervalo de dosificación es de 24 horas.

Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de donepezilo

Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de donepezilo