MLN0128 進行性または転移性肝細胞癌におけるソラフェニブとの比較

包含基準:

• インフォームドコンセント時点で18歳以上の男性または女性の被験者。
• 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に署名する必要がありますが、被験者は将来の医療を損なうことなくいつでも同意を撤回できることを理解しています。
• 妊娠の可能性のある女性は、インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実践するか、異性性交を完全に控えることに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、プロトコール療法に登録する前に、7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性被験者は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、自然に閉経後少なくとも 12 ヶ月以上連続している場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされます。
• 男性被験者は、たとえ外科的に避妊されている場合（すなわち、精管切除術後の状態）であっても、治験治療期間全体および治験薬の最終投与後120日まで効果的な避妊法を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意しなければならない。
• 被験者は、測定可能な進行性または転移性肝細胞癌（HCC）の診断を受けていなければなりません。 進行性HCCは、手術、アブレーション、移植、または塞栓療法が受けられない疾患として定義されます。
• 第 II 相被験者は、保存された HCC 腫瘍組織が相関研究に利用できない場合、登録前に組織生検を提供する意思がなければなりません。
• 第 I 相コホートでは、以前に 1 回の全身治療を受けた被験者が対象となります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2。
• 研究登録前の28日以内に、以下に指定されている適切な臓器機能：
• 骨髄予備能は以下と一致します: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L;血小板数 ≥ 50 x 10^9/L;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;
• 肝臓: 総ビリルビン ≤ 2 x 正常上限 (ULN)、トランスアミナーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ-AST/SGOT およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ-ALT/SGPT) ≤ 5 x ULN
• 腎臓：Cockcroft-Gault推定値または採尿（12時間または24時間）に基づくクレアチニンクリアランス≧50mL/分。
• 代謝: グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) ≤ 7.0%、空腹時血清グルコース (≤ 130 mg/dL)、および空腹時トリグリセリド ≤ 300 mg/dL。
• 経口薬を飲み込む能力。
• RECIST v1.1に従って測定可能な疾患であり、プロトコール治療への登録前28日以内の画像検査によって取得される。

• 脳転移の病歴がある被験者は、以下の基準をすべて満たす限り、研究の対象となります。

  • 脳転移の治療を完了している必要があります
  • 無症状でなければならない
  • 治療後に 3 か月以上にわたる疾患の進行または出血の兆候があってはなりません。
  • 研究登録前の 4 週間はデキサメタゾンの治療を中止しなければなりません。
  • デキサメタゾンまたは抗てんかん薬を継続的に必要とするものであってはなりません。
• 研究登録の少なくとも6週間前に治療が行われ、RECIST v1.1基準によって明らかな進行が証明されている限り、以前の局所肝臓指向療法は許可されます。 被験者は研究登録前に、以前の抗がん剤治療による急性毒性作用（グレード1 CTCAE v4以下）から回復していなければなりません。唯一の例外は、グレード 2 の神経障害が許可されることです。
• 以前の放射線療法は骨髄の 25% 未満まで許可されていますが、研究登録前の 28 日以内は許可されていません。
• 担当医師の判断による推定余命 > 3 か月。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は研究に登録されません。

• 授乳中および授乳中の女性被験者
• 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神疾患。
• -治験登録前28日以内の治験薬による治療。
• 事前に1回の全身治療が許可されている第I相コホートの被験者を除き、事前の全身治療は許可されません。
• 脱毛症とグレード2の神経障害を除いて、以前の抗がん療法の可逆的効果から回復できなかった。
• 研究登録前 30 日以内にビスホスホネートによる治療を開始している。 ビスホスホネートの同時使用は、研究登録の少なくとも 30 日前にビスホスホネートを開始した場合にのみ許可されます。
• 過去の胃腸（GI）手術、GI疾患、またはMLN0128の吸収を変化させる可能性のある未知の理由による吸収不良の症状。

• 以下のような治験薬の吸収に影響を与える可能性のある症状がないこと。

  • 吸収不良症候群
  • 胃腸の機能に重大な影響を与える病気
  • 腸閉塞または副閉塞

• 研究登録前の過去6か月以内に以下のいずれかの病歴：

  • 虚血性心筋イベント（治療および動脈血行再建術を必要とする狭心症を含む）
  • 一過性脳虚血発作（TIA）や動脈血行再建術などの虚血性脳血管イベント
  • 変力補助の必要性（ジゴキシンを除く）または重篤な（制御不能な）不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻拍を含む）
  • リズムをコントロールするためのペースメーカーの設置
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全
  • 肺塞栓症

• -研究登録時点での重大な活動性心血管疾患または肺疾患。以下を含む：

  • コントロールされていない高血圧（つまり、収縮期血圧 > 160 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg）
  • 肺高血圧症
  • 喘息がコントロールされていない、または室内空気でのABG（動脈血ガス）分析またはパルスオキシメトリーによる酸素飽和度が90%未満である
  • 重度の弁膜症;医療介入による症状管理とは無関係に、画像診断による重度の逆流または狭窄、または弁置換歴
  • 医学的に重大な（症候性の）徐脈
  • 植込み型除細動器を必要とする不整脈の病歴
  • 速度補正されたQT間隔（QTc）のベースライン延長（例、QTc間隔＞480ミリ秒の繰り返しの実証、または先天性QT延長症候群またはトルサード・ド・ポワントの病歴）
• -治験登録前の1週間以内に、造血成長因子、血液および血液製剤の輸血、または全身性コルチコステロイド（吸入器を除く点滴または経口ステロイド）による治療の開始（すでにエリスロポエチンを28日以上慢性的に投与されている被験者が対象となります） ）。
• 制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への被験者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、その他の臨床的に重要な併存疾患。
• Child-Pugh スコア > 7 の肝硬変
• -研究登録前1か月以内の静脈瘤出血。
• 難治性脳症または腹水
• 既知のHIV陽性者
• 積極的な治療を受けていないB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。 HBs抗原陽性であることが判明した被験者は、研究登録前に少なくとも2週間抗ウイルス療法を受けるべきである。
• -研究登録前7日以内のシトクロムP450（CYP）3A4、CYP2C19またはCYP2C19の強力な阻害剤および/または誘導剤による治療。
• プロトンポンプ阻害剤（PPI）の毎日または慢性的な使用を必要とする被験者、および/または研究登録前の7日以内にPPIを服用した被験者。