KRAS G12R変異を有する局所進行または転移性膵臓癌患者の治療における硫酸セルメチニブ

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された局所進行性または転移性膵臓癌を持っている必要があります
• -患者は少なくとも6か月間フルオロウラシル（5-FU）またはゲムシタビンベースの治療を受けている必要があります膵臓癌（フルオロウラシル、塩酸イリノテカン、ロイコボリンカルシウムおよびオキサリプラチン[FOLFIRINOX]、フルオロウラシル、ロイコボリンカルシウムおよびオキサリプラチン[FOLFOX]、5-FU + nal-IRI [MM-398; ナノリポソームイリノテカン]、または 5-FU [カペシタビンを含む]、ゲムシタビンベースのゲムシタビンとアブラキサン、ゲムシタビン単独療法など)
• -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 従来の技術で、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)
• -患者は、個人から得られた任意の標本から一致した正常なデオキシリボ核酸（DNA）の配列分析によって決定される、臨床検査改善法（CLIA）によって確認された体性キルステンラット肉腫（KRAS）G12R変異を持っている必要があります。 -患者はKRAS分析のために腫瘍サンプルを提供する必要があるか、必須のスクリーニング生検を受ける意思がある
• 患者は、化学療法、エルロチニブによる分子療法、放射線療法、または実験的な生物学的療法または分子療法を少なくとも4週間受けてはなりません。 FOLFIRINOX を投与された患者は、最後の治療投与から 6 週間経過している必要があります。 -患者は、指定されていない限り、以前の治療または手術に関連する急性毒性からグレード1以下に回復している必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1 または Karnofsky >= 70%
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 3 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 正常な OR の制度的上限
• クレアチニンクリアランス > 60 mL/分/1.73 Cockcroft-Gault式または24時間採尿分析によるm^2
• 患者は、フォローアップの訪問のためにクリニックに戻ることをいとわない必要があります
• -出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、および硫酸セルメチニブ（AZD6244）の投与後4週間、適切な避妊（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります;出産の可能性のある女性は、研究治療前の14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合、患者は担当の医師にすぐに通知する必要があります。 AZD6244 の製造元は、精子のライフ サイクルのため、男性患者には最後の投与後 12 週間は適切な避妊法を使用することを推奨しています。注：母親がセルメチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書または意思決定能力障害のある患者（IDMC）を理解する能力と署名する意欲 彼らが法定代理人（LAR）によって代表されている場合
• -患者は経口薬を確実に飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• -チロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療を受けた患者（例： エルロチニブ)、または抗上皮成長因子受容体 (EGFR) 剤 (例: セツキシマブ、パニツムマブ）
• -現在、中心性漿液性脈絡網膜症を誘発することが知られている薬を服用している患者 主任研究者の意見では、治験薬の投与を危険にする
• -活動的な肝臓または胆道疾患のある患者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または研究者の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
• -主任研究者の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状
• 他の治験薬を投与されている患者
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります。患者が無症候性であるか、脳転移の病歴がない場合、脳転移を除外するための追加の精査は必要ありません
• -セルメチニブ（AZD6244）または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 以前のマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）、RAS、または急速に加速された線維肉腫（RAF）阻害剤の使用

• 次の心臓病の患者は除外されます。

  • コントロールされていない高血圧（医療サポート/管理にもかかわらず、血圧 [BP] >= 150/95）
  • -治療開始前6か月以内の急性冠症候群
  • 制御不能な狭心症 - 医療サポート/管理にもかかわらず、カナダ心臓血管学会グレード II-IV
  • 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上

  • -以前または現在の心筋症（6か月以内）には、以下が含まれますが、これらに限定されません：

    • 既知の肥大型心筋症
    • -既知の不整脈性右室心筋症
    • -駆出率の異常（心エコー図[ECHO]）=<53％（範囲が指定されている場合、範囲の上限値が使用されます）または心臓磁気共鳴画像法（MRI）
    • -左心室収縮機能の以前の中等度または重度の障害（心エコー検査で左心室駆出率[LVEF] <45％、またはマルチゲート取得スキャン[MUGA]で同等） 完全に回復した場合でも;心エコー図（エコー）および追加の心臓検査は、臨床的に症状がある場合または患者に重大な心臓病歴がある場合を除き、適応とならない
    • 重度の心臓弁膜症
    • 安静時の心電図 (ECG) で 1 分あたりの心拍数 (bpm) が 100 を超える心房細動
    • Fridericia の補正 QT 間隔 (QTcF) >= 450 ミリ秒、または QT 延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因 (例えば、心不全、低カリウム血症、長 QT 間隔症候群の家族歴) は除外されます。 -この研究で治療を受けている間、QTc間隔を延長できる薬物の使用は禁止されています

• 次のような既知の眼科疾患のある患者：

  • 中心性漿液性網膜症の現在または過去の病歴
  • -網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴
  • -既知の眼圧（IOP）> 21 mmHg（または年齢によって調整された正常[ULN]の上限）または制御されていない緑内障（IOPに関係なく）;制御された緑内障と有意な視力を持たないIOPの増加（光知覚のみまたは光知覚なし）の患者は、研究委員長との話し合いの後に適格である可能性があります
  • -眼科検査（眼科医によって行われる）で他の重大な異常がある被験者は、潜在的な適格性について研究委員長と話し合う必要があります
  • 長期にわたる視神経経路グリオーマ（視力喪失、視神経蒼白または斜視など）または長期にわたる眼窩側頭網状神経線維腫（PN）（視力喪失、斜視など）に続発する眼科的所見は、重大な異常とは見なされません。研究の目的
• -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸（GI）疾患（炎症性腸疾患など）または重大な腸切除の患者
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です。 -抗ウイルス療法を受けていないHIV陽性患者で、ウイルス量が検出されず、分化クラスター4（CD4）カウントが300を超えており、研究委員長と話し合った後に適格性を確認した後、資格があります